1,7-bis(toluene-4-sulfonic acid)-4,4-difluoroheptyl ester | 344951-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,7-bis(toluene-4-sulfonic acid)-4,4-difluoroheptyl ester
• 英文别名: [4,4-Difluoro-7-(4-methylphenyl)sulfonyloxyheptyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 344951-00-4
• 化学式: C₂₁H₂₆F₂O₆S₂
• 分子量: 476.563
• InChiKey: KLXDUDBSRKSASP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-bis(toluene-4-sulfonic acid)-4,4-difluoroheptyl ester 、 bis-[2-(2-nitrobenzenesulfonylamino)ethyl]phosphoramidic acid diethyl ester 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 以19%的产率得到4-diethoxyphosphoryl-1,7-bis(2-nitrobenzenesulfonyl)-11,11-difluoro-1,4,7-triazacyclotetradecane
  参考文献：
  名称：

  合成和Azamacrocyclic CXC趋化因子受体4拮抗剂的结构-活性关系：包含单个Azamacrocyclic环的类似物是T细胞热带（X4）HIV-1复制的有效抑制剂。

  摘要：

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100（1），是一类有效的选择性HIV-1药物，可通过与趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的核心受体）结合而抑制病毒复制。通过连续置换和/或删除氮杂大环系统中的氨基，我们确定了此类化合物中强效抗病毒活性所需的最小结构特征。活性并不需要全部八个氨基，每个环上的关键氨基是不相同的，并且可以在不影响效能的情况下降低生理pH值下的总电荷。这种方法导致鉴定了几种单环氮杂大环类似物，例如AMD3465（3d），36，和40，分别对9.0、1.0和4.0 nM的HIV-1的细胞毒性作用表现出EC 50，抗病毒效力可与1相当（对HIV-1的4.0 nM的EC 50）。但是，更重要的是，抗病毒活性所需的1的关键结构要素可能有助于设计适合于通过口服HIV治疗的非大环CXCR4拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm901530b
• 作为产物：
  描述：

  4,4-difluoroheptane-1,7-diol 、 对甲苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到1,7-bis(toluene-4-sulfonic acid)-4,4-difluoroheptyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成和Azamacrocyclic CXC趋化因子受体4拮抗剂的结构-活性关系：包含单个Azamacrocyclic环的类似物是T细胞热带（X4）HIV-1复制的有效抑制剂。

  摘要：

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100（1），是一类有效的选择性HIV-1药物，可通过与趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的核心受体）结合而抑制病毒复制。通过连续置换和/或删除氮杂大环系统中的氨基，我们确定了此类化合物中强效抗病毒活性所需的最小结构特征。活性并不需要全部八个氨基，每个环上的关键氨基是不相同的，并且可以在不影响效能的情况下降低生理pH值下的总电荷。这种方法导致鉴定了几种单环氮杂大环类似物，例如AMD3465（3d），36，和40，分别对9.0、1.0和4.0 nM的HIV-1的细胞毒性作用表现出EC 50，抗病毒效力可与1相当（对HIV-1的4.0 nM的EC 50）。但是，更重要的是，抗病毒活性所需的1的关键结构要素可能有助于设计适合于通过口服HIV治疗的非大环CXCR4拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm901530b

文献信息

• Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
  申请人：Bridger James Gary

  公开号：US20070060591A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention is drawn to novel antiviral compounds, pharmaceutical compositions and their use. More specifically this invention is drawn to derivatives of monocyclic polyamines which have activity in standard tests against HIV- or FIV-infected cells as well as other biological activity related to binding of ligands to chemokine receptors that mediate a number of mammalian embryonic developmental processes.

  本发明涉及新型抗病毒化合物、药物组合物及其用途。更具体地说，本发明涉及单环多胺衍生物，在针对HIV或FIV感染的细胞的标准测试中具有活性，以及与结合配体到介导多种哺乳动物胚胎发育过程的趋化因子受体相关的其他生物活性。
• CHEMOKINE RECEPTOR BINDING HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP1244648B1

  公开（公告）日：2009-04-15
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Azamacrocyclic C-X-C Chemokine Receptor 4 Antagonists: Analogues Containing a Single Azamacrocyclic Ring are Potent Inhibitors of T-Cell Tropic (X4) HIV-1 Replication
  作者：Gary J. Bridger、Renato T. Skerlj、Pedro E. Hernandez-Abad、David E. Bogucki、Zhongren Wang、Yuanxi Zhou、Susan Nan、Eva M. Boehringer、Trevor Wilson、Jason Crawford、Markus Metz、Sigrid Hatse、Katrien Princen、Erik De Clercq、Dominique Schols

  DOI：10.1021/jm901530b

  日期：2010.2.11

  bicyclam AMD3100 (1) are a class of potent and selective anti-HIV-1 agents that inhibit virus replication by binding to the chemokine receptor CXCR4, the coreceptor for entry of X4 viruses. By sequential replacement and/or deletion of the amino groups within the azamacrocyclic ring systems, we have determined the minimum structural features required for potent antiviral activity in this class of compounds

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100（1），是一类有效的选择性HIV-1药物，可通过与趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的核心受体）结合而抑制病毒复制。通过连续置换和/或删除氮杂大环系统中的氨基，我们确定了此类化合物中强效抗病毒活性所需的最小结构特征。活性并不需要全部八个氨基，每个环上的关键氨基是不相同的，并且可以在不影响效能的情况下降低生理pH值下的总电荷。这种方法导致鉴定了几种单环氮杂大环类似物，例如AMD3465（3d），36，和40，分别对9.0、1.0和4.0 nM的HIV-1的细胞毒性作用表现出EC 50，抗病毒效力可与1相当（对HIV-1的4.0 nM的EC 50）。但是，更重要的是，抗病毒活性所需的1的关键结构要素可能有助于设计适合于通过口服HIV治疗的非大环CXCR4拮抗剂。