5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)pyrazin-2(1H)-one | 849200-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)pyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 2(1H)-Pyrazinone, 5-bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-；5-bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazin-2-one
• CAS: 849200-64-2
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 295.136
• InChiKey: MYZKEGMWUIQMIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)pyrazin-2(1H)-one 、 对甲基苯磺酰甲基异腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到5-溴-7-(4-甲氧基苄基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-8-(7H)-酮
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的合成及其对急性缺血性脑卒中的抑制作用。

  摘要：

  我们合成并评估了一系列C-5取代的咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，以确定有效的c-Src抑制剂作为急性缺血性卒中的潜在治疗剂。在这些化合物中，化合物14c.HCl在大鼠模型中表现出出色的中枢神经系统（CNS）穿透力和体内显着的神经保护功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.041
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基吡嗪 、 4-甲氧基氯苄 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)pyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的合成及其对急性缺血性脑卒中的抑制作用。

  摘要：

  我们合成并评估了一系列C-5取代的咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，以确定有效的c-Src抑制剂作为急性缺血性卒中的潜在治疗剂。在这些化合物中，化合物14c.HCl在大鼠模型中表现出出色的中枢神经系统（CNS）穿透力和体内显着的神经保护功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.041

文献信息

• PRMT5抑制剂
  申请人：[en]BEIJING EARTHWISE TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]北京望实智慧科技有限公司

  公开号：WO2024037607A1

  公开（公告）日：2024-02-22

  提供了一类式(I)所示的PRMT5抑制剂，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物，还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在预防和治疗癌症中的作用。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5<br/>[ZH] PRMT5抑制剂
  申请人：[en]BEIJING EARTHWISE TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]北京望实智慧科技有限公司

  公开号：WO2024022433A1

  公开（公告）日：2024-02-01

  提供了一类式(X)所示的PRMT5抑制剂，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物。还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在预防和治疗癌症中的作用。
• Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy
  作者：Ying Huang、Jeff Zhang、Zhengtian Yu、Hailong Zhang、Youzhen Wang、Andreas Lingel、Wei Qi、Justin Gu、Kehao Zhao、Michael D. Shultz、Long Wang、Xingnian Fu、Yongfeng Sun、Qiong Zhang、Xiangqing Jiang、Jiangwei Zhang、Chunye Zhang、Ling Li、Jue Zeng、Lijian Feng、Chao Zhang、Yueqin Liu、Man Zhang、Lijun Zhang、Mengxi Zhao、Zhenting Gao、Xianghui Liu、Douglas Fang、Haibing Guo、Yuan Mi、Tobias Gabriel、Michael P. Dillon、Peter Atadja、Counde Oyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01576

  日期：2017.3.23

  Overexpression and somatic heterozygous mutations of EZH2, the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), are associated with several tumor types. EZH2 inhibitor, EPZ-6438 (tazemetostat), demonstrated clinical efficacy in patients with acceptable safety profile as monotherapy. EED, another subunit of PRC2 complex, is essential for its histone methyltransferase activity through direct binding to trimethylated lysine 27 on histone 3 (H3K27Me3). Herein we disclose the discovery of a first-in-class potent, selective, and orally bioavailable EED inhibitor compound 43 (EED226). Guided by X-ray crystallography, compound 43 was discovered by fragmentation and regrowth of compound 7, a PRC2 HTS hit that directly binds EED. The ensuing scaffold hopping followed by multiparameter optimization led to the discovery of 43. Compound 43 induces robust and sustained tumor regression in EZH2(MUT) preclinical DLBCL model. For the first time we demonstrate that specific and direct inhibition of EED can be effective as an anticancer strategy.