(S)-1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 1103341-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1103341-45-2
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: QQHADKJGQKWDJS-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 、 benzyl ((4-(aminomethyl)phenyl)(imino)methyl)carbamate hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以61%的产率得到benzyl (NZ)-N-[amino-[4-[[[(2S)-1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]methyl]phenyl]methylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过协同作用增强疏水相互作用和氢键强度：凝血酶抑制剂同类的合成，建模和分子动力学模拟。

  摘要：

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。

  DOI：

  10.1021/jm9016416
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-1-(2-cyclopentylacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过协同作用增强疏水相互作用和氢键强度：凝血酶抑制剂同类的合成，建模和分子动力学模拟。

  摘要：

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。

  DOI：

  10.1021/jm9016416

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Forster Cornelia Jutta

  公开号：US20100022513A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is an optionally substituted heteroaryl, useful for treating disorders mediated by acyl coA-diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), e.g. metabolic disorders. The invention also provides methods of treating such disorders, and compounds and compositions etc. for their treatment.

  该发明涉及式(I)的化合物： 其中A是可选择取代的杂环烷基，用于治疗由酰基辅酶A-二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）介导的疾病，例如代谢性疾病。该发明还提供了治疗这种疾病的方法，以及用于治疗的化合物和组合物等。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2548618A2

  公开（公告）日：2013-01-23

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is selected from: and R1, R2, R3, R4, R5, R10a, R10b, M, Z, r and s are as defined in the description, useful for treating disorders mediated by acyl coA-diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), for example glucose tolerance, Type II diabetes or obesity. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式 (I) 的化合物： 其中 A 选自 和 R1、R2、R3、R4、R5、R10a、R10b、M、Z、r 和 s 如描述中所定义，可用于治疗由酰基 coA-二酰甘油酰基转移酶 1（DGAT1）介导的疾病，例如葡萄糖耐量、II 型糖尿病或肥胖症。本发明还提供了包含此类化合物的药物组合物。
• Heteroaryl derivatives as DGAT1 inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2559455A1

  公开（公告）日：2013-02-20

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is selected from: and R1, R2, R3, R4, R5, R10a, R10b, M, Z, r and s are as defined in the description, useful for treating disorders mediated by acyl coA-diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), for example glucose tolerance, Type II diabetes or obesity. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式 (I) 化合物： 其中 A 选自 和 R1、R2、R3、R4、R5、R10a、R10b、M、Z、r 和 s 如描述中所定义，可用于治疗由酰基 coA-二酰甘油酰基转移酶 1（DGAT1）介导的疾病，例如葡萄糖耐量、II 型糖尿病或肥胖症。本发明还提供了包含此类化合物的药物组合物。
• US8703761B2
  申请人：——

  公开号：US8703761B2

  公开（公告）日：2014-04-22
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010007046A2

  公开（公告）日：2010-01-21

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is an optionally substituted heteroaryl, useful for treating disorders mediated by acyl coA- diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), e.g. metabolic disorders. The invention also provides methods of treating such disorders, and compounds and compositions etc. for their treatment.