N-(2-(5-chloro-2-(2-fluoro-4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)methanesulfonamide | 1251954-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-(2-(5-chloro-2-(2-fluoro-4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[2-[[5-chloro-2-(2-fluoro-4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1251954-10-5
• 化学式: C₂₁H₂₂ClFN₆O₃S
• 分子量: 492.961
• InChiKey: IEXIRARAFPHCEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 2,2,2-三氟乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 N-(2-(5-chloro-2-(2-fluoro-4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二苯胺嘧啶针对五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 的特性

  摘要：

  疟原虫激酶越来越被认为是治疗疟疾的潜在新型抗疟原虫靶标，但只有一小部分激酶有结构活性关系（SAR）活动的报道。在此，我们报告了 CZC-54252 ( 1 ) 作为五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 抑制剂的发现。针对所有五种激酶评估了 39 种类似物，以在激酶活性位点的三个区域建立 SAR。发现了每种激酶的纳摩尔抑制剂。我们确定了所有五种激酶的共同和不同的 SAR 趋势，突出显示了每个区域中提高每种激酶的效力和选择性的取代基。针对恶性疟原虫血液阶段评估了有效的类似物。发现了八种亚微摩尔抑制剂，其中37 种表现出有效的抗疟原虫活性（EC 50 = 0.16 μM）。我们的结果提供了对抑制每种激酶所需特征的了解，并为未来新型抗疟药的优化工作奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00354

文献信息

• FLUORO SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Harrison Richard John

  公开号：US20120040955A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein AA, R 2 to R 7 and X 1 to X 3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as selective inhibitors of JAK3 over JAK2 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  该发明涉及具有以下化学式（I）的化合物，其中AA，R2至R7和X1至X3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作选择性JAK3抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物、该化合物的制备以及用作药物的用途。
• [EN] FLUORO SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS JAK3 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR FLUORO EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK3
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2010118986A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein AA, R2 to R7 and X1 to X3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as selective inhibitors of JAK3 over JAK2 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.