(1S,2R,3S)-阿瑞匹坦杂质 | 170902-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (1S,2R,3S)-阿瑞匹坦杂质
• 中文别名: 阿瑞杂质6；阿瑞匹坦杂质；阿瑞吡坦
• 英文名称: 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenethoxy)(4-fluorophenyl)(morpholino)methyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
• 英文别名: 3-[[(2R,3S)-2-[(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 170902-81-5
• 化学式: C₂₃H₂₁F₇N₄O₃
• 分子量: 534.434
• InChiKey: ATALOFNDEOCMKK-OCCQLPPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [2R-[2aR*),3a]-2-[1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉 、 3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到(1S,2R,3S)-阿瑞匹坦杂质
  参考文献：
  名称：

  阿瑞匹坦的所有对映异构纯非对映异构体的合成

  摘要：

  阿瑞匹坦的所有八种对映体纯非对映异构体的合成以及通过 NMR 和 X 射线晶体学分析在新生成的立体中心处分配绝对构型都实现了。

  DOI：

  10.1080/00397910903221084

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREPITANT<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION D'APRÉPITANT
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2013124823A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention provides a process for the preparation of 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5- bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro- 3H-1,2,4-triazol-3-one (Aprepitant) comprising condensation of 2-(R)-[(1R)-1-[3,5- bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride salt with 2-(2-chloro-1-iminoethyl)hydrazinecarboxylic acid methyl ester to obtain the reaction mixture containing 2-[2-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4- fluorophenyl)-4-morpholinyl]-1-iminoethyl]hydrazinecarboxylic acid methyl ester, which is in-situ cyclized in the presence of dimethylsulfoxide and a polar protic solvent at a low temperature to yield aprepitant having purity ≥ 99.5%.

  本发明提供了一种制备Aprepitant（5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啡啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮）的方法，包括将2-(R)-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啶盐酸盐与2-(2-氯-1-亚氨基乙基)肼羧酸甲酯缩合，得到反应混合物，其中包含2-[2-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啡啉基]-1-亚氨基乙基]肼羧酸甲酯，在二甲基亚砜和极性质子溶剂存在下，在低温下原位环化，得到纯度≥99.5％的Aprepitant。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREPITANT
  申请人：Piramal Enterprises Limited

  公开号：EP2817305B1

  公开（公告）日：2016-09-28
• Synthesis of All Enantiomerically Pure Diastereomers of Aprepitant
  作者：Srinivas Gangula、Chandrashekhar R. Elati、Satish Varma Mudunuru、Anitha Nardela、Ashok Dongamanti、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1080/00397910903221084

  日期：2010.7.12

  Syntheses of all eight enantiomerically pure diastereomers of aprepitant and assignment of absolute configuration at newly generated stereocenters by NMR and x-ray crystallographic analysis were achieved.

  阿瑞匹坦的所有八种对映体纯非对映异构体的合成以及通过 NMR 和 X 射线晶体学分析在新生成的立体中心处分配绝对构型都实现了。