(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-carboxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide | 1217299-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-carboxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-carboxyl-phenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide；4-[4-[6-[6-[(3-chlorophenyl)methylamino]-9-[(1S,2R,3S,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(methylcarbamoyl)-2-bicyclo[3.1.0]hexanyl]purin-2-yl]hex-5-ynyl]triazol-1-yl]benzoic acid
• CAS: 1217299-60-9
• 化学式: C₃₅H₃₄ClN₉O₅
• 分子量: 696.165
• InChiKey: UCPDYBGQJCGJAF-KMXJCWFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对叠氮苯甲酸 、 (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(1,7-octadiynyl)-9H-purin-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以81%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-carboxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  (N)-methanocarba 核苷的 2-二炔基衍生物：“可点击”A3 腺苷受体选择性激动剂

  摘要：

  我们修饰了一系列 (N)-methanocarba 核苷 5'-uronamides 以在扩展的腺嘌呤 C2 取代基上包含二炔基团，作为合成中间体，导致有效和选择性的 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂。近端炔烃旨在促进受体识别，远端炔烃与叠氮化物反应形成三唑衍生物（点击环加成）。利用点击化学将八炔基 A 3 AR 激动剂偶联到含叠氮基的荧光、化学反应性、生物素化和其他部分，保留与 A 3 AR的选择性结合。引入了双功能硫醇反应性交联剂。最有效和最具选择性的新化合物是 1-金刚烷基衍生物 ( K i6.5 nM），尽管一些点击产品的K i值在 200-400 nM 的范围内。其他有效的选择性衍生物（K i at A 3 AR in nM）被用作可能的受体亲和标记：3-nitro-4-fluorophenyl (10.6), α-bromophenacyl (9.6), 硫醇反应性异噻唑酮 (102)

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.018

文献信息

• METHANOCARBA ADENOSINE DERIVATIVES AND DENDRIMER CONJUGATES THEREOF
  申请人：Jacobson Kenneth A.

  公开号：US20120264769A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides, e.g., of the formula (I): as A 3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein A, a, R 2 , and R 3 are as defined in the specification. These nucleosides are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias. Also disclosed are conjugates comprising a dendrimer and one or more ligands, which are functionalized congeners of an agonist or antagonist of a receptor of the G-protein coupled receptor (GPCR) superfamily. Such conjugates are have the potential of being used as dual agonists, dual antagonists, or agonist/antagonist combinations.

  本发明涉及(N)-methanocarba腺嘌呤核苷，例如式(I)的核苷，作为A3腺苷受体激动剂，包含此类核苷的制药组合物以及使用这些核苷的方法，其中A，a，R2和R3如规范中所定义。这些核苷被考虑用于治疗多种疾病，例如炎症，心脏缺血，中风，哮喘，糖尿病和心律失常。本发明还涉及包含树状分子和一个或多个配体的共轭物，这些配体是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族受体的激动剂或拮抗剂的功能化同系物。这样的共轭物具有作为双重激动剂，双重拮抗剂或激动剂/拮抗剂组合物的潜力。
• US8518957B2
  申请人：——

  公开号：US8518957B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• 2-Dialkynyl derivatives of (N)-methanocarba nucleosides: ‘Clickable’ A3 adenosine receptor-selective agonists
  作者：Dilip K. Tosh、Moshe Chinn、Lena S. Yoo、Dong Wook Kang、Hans Luecke、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.018

  日期：2010.1

  nucleoside 5′-uronamides to contain dialkyne groups on an extended adenine C2 substituent, as synthetic intermediates leading to potent and selective A3 adenosine receptor (AR) agonists. The proximal alkyne was intended to promote receptor recognition, and the distal alkyne reacted with azides to form triazole derivatives (click cycloaddition). Click chemistry was utilized to couple an octadiynyl A3AR

  我们修饰了一系列 (N)-methanocarba 核苷 5'-uronamides 以在扩展的腺嘌呤 C2 取代基上包含二炔基团，作为合成中间体，导致有效和选择性的 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂。近端炔烃旨在促进受体识别，远端炔烃与叠氮化物反应形成三唑衍生物（点击环加成）。利用点击化学将八炔基 A 3 AR 激动剂偶联到含叠氮基的荧光、化学反应性、生物素化和其他部分，保留与 A 3 AR的选择性结合。引入了双功能硫醇反应性交联剂。最有效和最具选择性的新化合物是 1-金刚烷基衍生物 ( K i6.5 nM），尽管一些点击产品的K i值在 200-400 nM 的范围内。其他有效的选择性衍生物（K i at A 3 AR in nM）被用作可能的受体亲和标记：3-nitro-4-fluorophenyl (10.6), α-bromophenacyl (9.6), 硫醇反应性异噻唑酮 (102)