(2'S,3S,3'S,4'R,6aS,6bS,9R,10aR,11aS,11bR)-3'-azido-4',11b-dimethyl-10-methylidene-3-phenylmethoxyspiro[1,2,3,4,6,6a,6b,7,8,10a,11,11a-dodecahydrobenzo[a]fluorene-9,5'-oxolane]-2'-ol | 1198184-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2'S,3S,3'S,4'R,6aS,6bS,9R,10aR,11aS,11bR)-3'-azido-4',11b-dimethyl-10-methylidene-3-phenylmethoxyspiro[1,2,3,4,6,6a,6b,7,8,10a,11,11a-dodecahydrobenzo[a]fluorene-9,5'-oxolane]-2'-ol
• CAS: 1198184-82-5
• 化学式: C₃₀H₃₉N₃O₃
• 分子量: 489.658
• InChiKey: DMXXHCKMLDAPGM-NBZIGVOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'S,3S,3'S,4'R,6aS,6bS,9R,10aR,11aS,11bR)-3'-azido-4',11b-dimethyl-10-methylidene-3-phenylmethoxyspiro[1,2,3,4,6,6a,6b,7,8,10a,11,11a-dodecahydrobenzo[a]fluorene-9,5'-oxolane]-2'-ol 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  带有环外亚甲基的环杷明类似物是刺猬信号传导的高效且酸稳定的抑制剂。

  摘要：

  描述了在不同位置带有环外亚甲基的新型环巴胺类似物的化学合成和生物学评价。Bis-exo-cyclopamine 6 被鉴定为 Shh-LIGHTII 细胞中 Gli1 依赖性荧光素酶表达的有效抑制剂。这项研究扩展到 F 环修饰结构，表明严格定位的氮原子对于生物活性的必要性以及 C21 甲基的存在对于酸稳定性和生物活性的必要性。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.267
• 作为产物：
  描述：

  在 二异丁基氢化铝 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以95%的产率得到(2'S,3S,3'S,4'R,6aS,6bS,9R,10aR,11aS,11bR)-3'-azido-4',11b-dimethyl-10-methylidene-3-phenylmethoxyspiro[1,2,3,4,6,6a,6b,7,8,10a,11,11a-dodecahydrobenzo[a]fluorene-9,5'-oxolane]-2'-ol
  参考文献：
  名称：

  仿生和非对映选择性方法合成环巴胺

  摘要：

  从荷马到刺猬：刺猬蛋白信号通路的第一个抑制剂环巴胺会在胚胎中引起Cyclopia，但在成年犬中它是一种有效的抗癌药物。现在，从市售的脱氢表雄酮（1）开始的简明仿生和非对映选择性合成环巴胺（2）也提供了几种类似物的途径。

  DOI：

  10.1002/anie.200902520

文献信息

• Synthesis of Cyclopamine Using a Biomimetic and Diastereoselective Approach
  作者：Athanassios Giannis、Philipp Heretsch、Vasiliki Sarli、Anne Stößel

  DOI：10.1002/anie.200902520

  日期：2009.10.5

  From Homer to hedgehog: Cyclopamine, the first inhibitor of the hedgehog signaling pathway, causes cyclopia in embryos but in adults it is a potent anticancer drug. A concise biomimetic and diastereoselective synthesis of cyclopamine (2) starting from commercially available dehydroepiandrosterone (1) now also provides access to several analogues.

  从荷马到刺猬：刺猬蛋白信号通路的第一个抑制剂环巴胺会在胚胎中引起Cyclopia，但在成年犬中它是一种有效的抗癌药物。现在，从市售的脱氢表雄酮（1）开始的简明仿生和非对映选择性合成环巴胺（2）也提供了几种类似物的途径。
• Cyclopamine analogs bearing exocyclic methylenes are highly potent and acid-stable inhibitors of hedgehog signaling
  作者：Johann Moschner、Anna Chentsova、Nicole Eilert、Irene Rovardi、Philipp Heretsch、Athanassios Giannis

  DOI：10.3762/bjoc.9.267

  日期：——

  The chemical synthesis and biological evaluation of new cyclopamine analogs bearing exocyclic methylenes in different positions is described. Bis-exo-cyclopamine 6 was identified as a potent inhibitor of the Gli1-dependent luciferase expression in Shh-LIGHTII cells. An extension of this study to F-ring-modified structures shows the necessity of a rigidly positioned nitrogen atom for bioactivity as

  描述了在不同位置带有环外亚甲基的新型环巴胺类似物的化学合成和生物学评价。Bis-exo-cyclopamine 6 被鉴定为 Shh-LIGHTII 细胞中 Gli1 依赖性荧光素酶表达的有效抑制剂。这项研究扩展到 F 环修饰结构，表明严格定位的氮原子对于生物活性的必要性以及 C21 甲基的存在对于酸稳定性和生物活性的必要性。