(9S)-9-acetoxy-9-ethyl-2-methyl-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3'',4'':6',7']indolizino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-de]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione | 534605-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (9S)-9-acetoxy-9-ethyl-2-methyl-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3'',4'':6',7']indolizino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-de]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione
• 英文别名: [(10S)-10-ethyl-22-methyl-5,9-dioxo-23-pentyl-8-oxa-4,15,21,23-tetrazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16(24),17,19,21-octaen-10-yl] acetate
• CAS: 534605-79-3
• 化学式: C₂₉H₃₀N₄O₅
• 分子量: 514.581
• InChiKey: SKDATAPEKYQONL-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9S)-9-acetoxy-9-ethyl-2-methyl-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3'',4'':6',7']indolizino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-de]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione 在 肼 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (9S)-9-ethyl-9-hydroxy-2-methyl-1-pentyl-1H, 12H-pyrano[3",4":6',7']indolizino-[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-de]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione
  参考文献：
  名称：

  合成具有改进抗肿瘤活性的喜树碱类似物

  摘要：

  基于拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA /喜树碱三元复合物的3D结构，设计并合成了含有环am，尿素或硫脲部分的新型六环喜树碱类似物。由9-硝基喜树碱经7，9-二氨基喜树碱衍生物作为关键中间体制备类似物。其中，7c在人类癌症异种移植模型中以最大耐受剂量表现出优于CPT-11的体内抗肿瘤活性，尽管其在体外的抗增殖活性可与SN-38媲美。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.031
• 作为产物：
  描述：

  原乙酸三甲酯 、 (S)-10-Amino-4-ethyl-3,14-dioxo-11-(pentylamino)-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl acetate hydrochloride 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (9S)-9-acetoxy-9-ethyl-2-methyl-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3'',4'':6',7']indolizino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-de]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione
  参考文献：
  名称：

  合成具有改进抗肿瘤活性的喜树碱类似物

  摘要：

  基于拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA /喜树碱三元复合物的3D结构，设计并合成了含有环am，尿素或硫脲部分的新型六环喜树碱类似物。由9-硝基喜树碱经7，9-二氨基喜树碱衍生物作为关键中间体制备类似物。其中，7c在人类癌症异种移植模型中以最大耐受剂量表现出优于CPT-11的体内抗肿瘤活性，尽管其在体外的抗增殖活性可与SN-38媲美。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.031

文献信息

• [EN] 5-SUBSTITUTED-4-`(SUBSTITUTED PHENYL)!AMINO!-2-PYRIDONE DEVIATIVES FOR USE AS MEK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 4-[PHENYLAMINO (SUBSTITUE)]-2-PYRIDONE A SUBSTITUTION EN 5 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MEK
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005000818A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention relates to 5-substituted-4-(substituted) phenylamino-2-pyridone derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions and methods of use thereof as MEK inhibitors. Formula (I) wherein W is formula (II), formula (III), formula (IV), or formula (V); and R1-5 and Z are as defined in the claims.

  本发明涉及公式（I）的5-取代-4-(取代)苯胺基-2-吡啶酮衍生物，以及作为MEK抑制剂的药物组合物和使用方法。其中，公式（I）中W为公式（II）、公式（III）、公式（IV）或公式（V）；R1-5和Z如权利要求中所定义。
• Method for identifying an enzyme to design anti-cancer compounds
  申请人：——

  公开号：US20030138864A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention relates to a method for identification of enzymes that are preferentially expressed in certain tumor tissue as compared with rapidly growing normal cells or tissue, use of said enzymes for the compound design to generate an active anti-cancer substance selectively in tumor tissue, compounds designed based on said enzymes, their pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及一种酶的鉴定方法，该酶在某些肿瘤组织中与快速生长的正常细胞或组织相比表达优势，利用该酶设计化合物以在肿瘤组织中选择性地生成活性抗癌物质，基于该酶设计的化合物、其药学上可接受的盐以及药物组成物。
• Novel hexacyclic compounds
  申请人：Murata Takeshi

  公开号：US20050059679A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to hexacyclic compound of the formula [1], wherein Z, R 3 and R 4 are as identified therein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及公式[1]的六环化合物，其中Z、R3和R4如所述，并且其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗细胞增殖性疾病方面有用。
• METHOD FOR IDENTIFICATION OF TUMOR TARGETING ENZYMES
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1492523A2

  公开（公告）日：2005-01-05
• US7109195B2
  申请人：——

  公开号：US7109195B2

  公开（公告）日：2006-09-19