(S)-N-(1-amino-4-(dimethylamino)-1-oxobutan-2-yl)-5-(2,4-difluorophenoxy)-1-isobutyl-1H-indazole-6-carboxamide | 765914-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(1-amino-4-(dimethylamino)-1-oxobutan-2-yl)-5-(2,4-difluorophenoxy)-1-isobutyl-1H-indazole-6-carboxamide
• 英文别名: emprumapimod；ARRY-371797；PF-07265803；(S)-5-(2,4-difluorophenoxy)-1-isobutyl-1H-indazole-6-carboxylic acid (1-carbamoyl-3-dimethylamino-propyl)-amide；N-[(2S)-1-amino-4-(dimethylamino)-1-oxobutan-2-yl]-5-(2,4-difluorophenoxy)-1-(2-methylpropyl)indazole-6-carboxamide
• CAS: 765914-60-1
• 化学式: C₂₄H₂₉F₂N₅O₃
• 分子量: 473.523
• InChiKey: JOOOJNJPZINWHM-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.33h， 生成 (S)-N-(1-amino-4-(dimethylamino)-1-oxobutan-2-yl)-5-(2,4-difluorophenoxy)-1-isobutyl-1H-indazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于 Emprumapimod 公斤级合成的关键铜催化联芳醚形成的开发和放大

  摘要：

  Emprumapimod 是一种 p38α MAPK 抑制剂，用于治疗 LMNA 相关的扩张型心肌病。从发现合成到制造合成的一个关键修改涉及将联芳基醚的形成移向合成序列的末端。在这里，我们讨论重新设计的路线以适应大规模制造。详细介绍了铜催化联芳醚化反应的进展，包括高通量实验、工艺开发和优化以及纯化。随后的酰胺形成提供了所需的 emprumapimod，在三个批次中提供了 82 kg API。我们预计该报告将进一步支持非贵金属催化在药品制造过程中的利用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00052

文献信息

• MEDICAMENT FOR TREATMENT OF LIVER CANCER
  申请人：Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH

  公开号：EP2729146A1

  公开（公告）日：2014-05-14
• US8017641B2
  申请人：——

  公开号：US8017641B2

  公开（公告）日：2011-09-13
• [EN] MEDICAMENT FOR TREATMENT OF LIVER CANCER<br/>[FR] MÉDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DU CANCER DU FOIE
  申请人：HELMHOLTZ INFEKTIONSFORSCHUNG

  公开号：WO2013007708A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising Sorafenib in combination with an inhibitor of a specific kinase inhibitor as a medicament for the treatment or prevention of liver cancer.