7-(3-fluoro-5-isopropoxy-phenylsulfanyl)-3,4,4a,9a-tetrahydro-1H-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 1357602-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 7-(3-fluoro-5-isopropoxy-phenylsulfanyl)-3,4,4a,9a-tetrahydro-1H-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 7-(3-fluoro-5-propan-2-yloxyphenyl)sulfanyl-3,4,4a,9a-tetrahydro-1H-[1]benzofuro[2,3-c]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1357602-80-2
• 化学式: C₂₅H₃₀FNO₄S
• 分子量: 459.582
• InChiKey: VVWINJPXTSZQDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-fluoro-5-isopropoxy-phenylsulfanyl)-3,4,4a,9a-tetrahydro-1H-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 7-(3-fluoro-5-isopropoxy-benzenesulfonyl)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  7-芳基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶的发现：鉴定具有活性的有效且选择性的5-HT 6受体拮抗剂在大鼠社交认可测试中

  摘要：

  血清素能神经传递与学习和记忆的调节有关。已经证明5-羟基色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂在几种动物模型中对认知表现出有益的作用。基于文献报道的药效团模型，我们设计并成功鉴定了7-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶（3a）支架作为一类新型的5-HT 6受体拮抗剂。尽管对5-HT 6受体，3a具有良好的活性在小鼠，大鼠和狗中表现出差的肝微粒体稳定性。证明了3a的四氢吡啶环的双键的饱和增强了代谢稳定性。但是，所得化合物4a（7-苯基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3 - c ]吡啶-HCl盐）损失约30倍。以及引入两个手性中心。在我们针对该系列的优化过程中，我们发现末端芳基上2或3位的取代基对于增强针对5-HT 6的活性很重要。对映异构体的分离以及随后的优化和双取代苯基砜的SAR可提供有效的5-HT 6在大鼠中具有改善的PK

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.026
• 作为产物：
  描述：

  7-methoxy-1,2,3,4,4a,9a-hexahydro-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 新铜试剂 、 chloroamine-T 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-(3-fluoro-5-isopropoxy-phenylsulfanyl)-3,4,4a,9a-tetrahydro-1H-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  7-芳基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶的发现：鉴定具有活性的有效且选择性的5-HT 6受体拮抗剂在大鼠社交认可测试中

  摘要：

  血清素能神经传递与学习和记忆的调节有关。已经证明5-羟基色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂在几种动物模型中对认知表现出有益的作用。基于文献报道的药效团模型，我们设计并成功鉴定了7-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶（3a）支架作为一类新型的5-HT 6受体拮抗剂。尽管对5-HT 6受体，3a具有良好的活性在小鼠，大鼠和狗中表现出差的肝微粒体稳定性。证明了3a的四氢吡啶环的双键的饱和增强了代谢稳定性。但是，所得化合物4a（7-苯基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3 - c ]吡啶-HCl盐）损失约30倍。以及引入两个手性中心。在我们针对该系列的优化过程中，我们发现末端芳基上2或3位的取代基对于增强针对5-HT 6的活性很重要。对映异构体的分离以及随后的优化和双取代苯基砜的SAR可提供有效的5-HT 6在大鼠中具有改善的PK

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.026

文献信息

• Tricyclic Derivatives and Their Pharmaceutical Use and Compositions
  申请人：Bacon Edward R.

  公开号：US20120295882A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  This application relates to tricyclic compounds of Formula I: including all stereoisomers, mixtures of stereoisomers, and salts thereof. This application also relates to compositions comprising compounds of Formula I and uses therefore.

  本申请涉及公式I的三环化合物，包括所有立体异构体、立体异构体混合物和其盐。本申请还涉及包含公式I化合物的组合物及其用途。
• [EN] TRICYCLIC DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET COMPOSITIONS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2011087712A3

  公开（公告）日：2011-09-29
• TRICYCLIC DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2516445A2

  公开（公告）日：2012-10-31
• US8765779B2
  申请人：——

  公开号：US8765779B2

  公开（公告）日：2014-07-01