N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid | 911034-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-piperidin-1-ylpentanoic acid
• CAS: 911034-80-5
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 300.398
• InChiKey: JLOXMBKVIUMBGP-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid 、 苄胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 ice 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl ether 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 以to obtain crude oily matter (47.7 mg)的产率得到N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl amide
  参考文献：
  名称：

  PAR-2 Agonist

  摘要：

  本发明涉及一种用于预防/治疗与PAR-2相关疾病的药物组合物。本发明还涉及使用该药物组合物预防/治疗该疾病的方法以及用于制造该药物组合物的用途。该药物组合物包括以下通式（1）所示的化合物，其盐或溶剂以及药学上可接受的载体：Ar-CO-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-X-Y（1），其中，Ar代表苯基或芳香杂环基，可选地具有取代基；AA1代表疏水性氨基酸；AA2代表不含取代基（S）且具有两个以上碳原子的氨基酸；AA3代表不含取代基（S）且具有两个以上碳原子的氨基酸；AA4代表碱性氨基酸；X代表具有1至6个碳原子的直链或支链二价饱和脂肪族羟基烃基；Y代表基本取代基（S）；具有1至6个碳原子的直链、支链或环状二价饱和脂肪族羟基烃基，或具有6至10个碳原子的芳香族羟基烃基。与由6个氨基酸组成的肽（Tethered receptor agonist peptide：TRAP）相比，通式（1）所表示的化合物在减少氨基酸数量的情况下具有显著改进的PAR-2激活效力。

  公开号：

  US20090215703A1
• 作为产物：
  描述：

  N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl ester 在 palladium-carbon 氢气 、 乙醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to obtain crude N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid (69.0 mg) as colorless oily matter的产率得到N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  PAR-2 Agonist

  摘要：

  本发明涉及一种用于预防/治疗与PAR-2相关疾病的药物组合物。本发明还涉及使用该药物组合物预防/治疗该疾病的方法以及用于制造该药物组合物的用途。该药物组合物包括以下通式（1）所示的化合物，其盐或溶剂以及药学上可接受的载体：Ar-CO-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-X-Y（1），其中，Ar代表苯基或芳香杂环基，可选地具有取代基；AA1代表疏水性氨基酸；AA2代表不含取代基（S）且具有两个以上碳原子的氨基酸；AA3代表不含取代基（S）且具有两个以上碳原子的氨基酸；AA4代表碱性氨基酸；X代表具有1至6个碳原子的直链或支链二价饱和脂肪族羟基烃基；Y代表基本取代基（S）；具有1至6个碳原子的直链、支链或环状二价饱和脂肪族羟基烃基，或具有6至10个碳原子的芳香族羟基烃基。与由6个氨基酸组成的肽（Tethered receptor agonist peptide：TRAP）相比，通式（1）所表示的化合物在减少氨基酸数量的情况下具有显著改进的PAR-2激活效力。

  公开号：

  US20090215703A1

文献信息

• Omega aminoalkylamides of R-2 aryl propionic acids as inhibitors of the chemotaxis of polymorphonucleate and mononucleate cells
  申请人：Allegretti Marcello

  公开号：US20050080067A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  (R)-2-Arylpropionamide compounds of formula (I) are described. The process for their preparation and pharmaceutical preparations thereof are also described. The 2-Arylpropionamides of the invention are useful in the prevention and treatment of tissue damage due to the exacerbate recruitment of polymorphonuclear leukocytes (leukocytes PMN) and of monocytes at the inflammatory sites. In particular, the invention relates to the R enantiomers of omega-aminoalkylamides of 2-aryl propionic acids, of formula (I), for use in the inhibition of the chemotaxis of neutrophils and monocytes induced by the C5a fraction of the complement and by other chemotactic proteins whose biological activity is associated with activation of a 7-TD receptor. Selected compounds of formula (I) are dual inhibitors of both the C5a-induced chemotaxis of neutrophils and monocytes and the IL-8-induced chemotaxis of PMN leukocytes. The compounds of the invention are used in the treatment of psoriasis, ulcerative cholitis, glomerular nephritis, acute respiratory insufficiency, idiopathic fibrosis, rheumatoid arthritis and in the prevention and the treatment of injury caused by ischemia and reperfusion.

  本文描述了化合物公式(I)的(R)-2-Arylpropionamide化合物，以及它们的制备过程和制药制剂。发明的2-Arylpropionamides可用于预防和治疗由于炎症部位的多形核白细胞（白细胞PMN）和单核细胞的加重招募而导致的组织损伤。特别地，本发明涉及公式(I)的2-aryl丙酸的ω-氨基烷基酰胺的R对映体，用于抑制由补体的C5a分数和其他趋化蛋白引起的中性粒细胞和单核细胞趋化，并且这些趋化蛋白的生物活性与7-TD受体的激活有关。公式(I)的选定化合物是同时抑制C5a诱导的中性粒细胞和单核细胞趋化以及IL-8诱导的PMN白细胞趋化的双重抑制剂。本发明的化合物用于治疗牛皮癣、溃疡性结肠炎、肾小球肾炎、急性呼吸功能不全、特发性纤维化、类风湿性关节炎以及预防和治疗缺血再灌注引起的损伤。
• PAR-2 agonist
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：US08133864B2

  公开（公告）日：2012-03-13

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing/treating conditions associated with PAR-2. The present invention also relates to a method for preventing/treating the condition using the pharmaceutical composition and use for manufacturing the pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition comprises a compound represented by the following general formula (1), salt or solvate thereof and a pharmaceutically acceptable carrier: Ar—CO—AA1—AA2—AA3—AA4—NH—X—Y (1) wherein, Ar represents a phenyl group or an aromatic heterocyclic group optionally having substituent(s): AA1 represents a hydrophobic amino acid: AA2 represents an amino acid absent of substituent(s) having more than two carbon atoms: AA3 represents an amino acid absent of substituent(s) having more than two carbon atoms: AA4 represents a basic amino acid: X represents a straight chain or branched bivalent saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms: Y represents basic substituent(s); straight chain, branched, or cyclic bivalent saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms; or an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms. The compound represented by the general formula (1) has dramatically improved PAR-2 activation potency compared to peptide comprised of 6 amino acids (Tethered receptor agonist peptide: TRAP) in spite of reduction of the number of amino acid.

  本发明涉及一种用于预防/治疗与PAR-2有关的疾病的药物组合物。本发明还涉及一种使用该药物组合物预防/治疗该疾病的方法以及用于制造该药物组合物的用途。该药物组合物包括下列通式（1）所代表的化合物，其盐或溶剂和药学上可接受的载体：Ar-CO-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-X-Y（1），其中，Ar代表苯基或芳香杂环基，可选择具有取代基；AA1代表疏水氨基酸；AA2代表没有取代基的含有两个以上碳原子的氨基酸；AA3代表没有取代基的含有两个以上碳原子的氨基酸；AA4代表碱性氨基酸；X代表直链或支链的二价饱和脂肪族羟基烃基，其具有1到6个碳原子；Y代表碱性取代基；直链、支链或环状的二价饱和脂肪族羟基烃基，其具有1到6个碳原子；或具有6到10个碳原子的芳香族羟基烃基。与由6个氨基酸组成的肽（Tethered receptor agonist peptide: TRAP）相比，通式（1）所代表的化合物的PAR-2激活效能显著提高，尽管氨基酸数量减少。
• "OMEGA-AMINOALKYLAMIDES OF R-2-ARYL-PROPIONIC ACIDS AS INHIBITORS OF THE CHEMOTAXIS OF POLYMORPHONUCLEATE AND MONONUCLEATE CELLS"
  申请人：Dompé S.p.A.

  公开号：US20130079514A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  (R)-2-Arylpropionamide compounds of formula (I), pharmaceutical preparations of the compounds and a process for making the compounds are described. The 2-Arylpropionamides of the invention are useful in the prevention and treatment of tissue damage due to the exacerbated recruitment of polymorphonuclear leukocytes and monocytes at inflammatory sites. In particular, the invention relates to the R enantiomers of omega-aminoalkylamides of 2-aryl propionic acids, of formula (I), for use as inhibitors of chemotaxis of neutrophils and monocytes induced by the C5a fraction of complement and by other chemotactic proteins whose biological activity is associated with activation of a 7-TD receptor. Selected compounds of formula (I) are dual inhibitors of both the C5a-induced chemotaxis of neutrophils and monocytes and the IL-8-induced chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes.

  本文描述了式(I)的(R)-2-Arylpropionamide化合物、该化合物的制药制剂以及制备该化合物的方法。本发明中的2-Arylpropionamides可用于预防和治疗由于在炎症部位过度招募多形核白细胞和单核细胞而引起的组织损伤。特别地，本发明涉及公式(I)的omega-氨基烷基酰胺的R对映体，用作抑制与激活7-TD受体相关的C5a补体分数和其他趋化蛋白引起的中性粒细胞和单核细胞趋化的抑制剂。公式(I)的选定化合物是同时抑制C5a诱导的中性粒细胞和单核细胞趋化以及IL-8诱导的多形核白细胞趋化的双重抑制剂。
• OMEGA-AMINOALKYLAMIDES OF (R)-2-ARYL-PROPIONIC ACIDS AS INHIBITORS OF THE CHEMOTAXIS OF POLYMORPHONUCLEATE AND MONONUCLEATE CELLS
  申请人：Dompé farmaceutici s.p.a.

  公开号：EP1366018B1

  公开（公告）日：2016-07-06
• PAR-2 AGONIST
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP1864994B1

  公开（公告）日：2011-10-26