methyl N-[(1S)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-tert-butylphenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate | 1258227-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-tert-butylphenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-tert-butylphenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1258227-62-1
• 化学式: C₅₂H₇₁N₇O₈
• 分子量: 922.178
• InChiKey: VPTCVJUYZMHPLG-AOXICKKISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,2′S)-tert-butyl 2,2′-(4,4′-(trans-1-(4-tert-butylphenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene)bis(azanediyl)bis(oxomethylene))dipyrrolidine-1-carboxylate 、 N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸 在 三氟乙酸 、 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl N-[(1S)-1-[(2S)-2-[[4-[(2S,5S)-1-(4-tert-butylphenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate 、 methyl N-[(1S)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-tert-butylphenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：AbbVie, Inc.

  公开号：US20140315792A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的过程、包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2368890A1

  公开（公告）日：2011-09-28

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒（"HCV"）复制的化合物。本发明还涉及制造此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物治疗 HCV 感染的方法。
• Trisubstituted heterocycles as replication inhibitors of hepatitis C virus HCV
  申请人：AbbVie Bahamas Ltd.

  公开号：EP2628481A1

  公开（公告）日：2013-08-21

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒（"HCV"）复制的化合物。本发明还涉及制造此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物治疗 HCV 感染的方法。
• US9006387B2
  申请人：——

  公开号：US9006387B2

  公开（公告）日：2015-04-14