(S,S)-4,4'-bis[1-(2-cyanoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-2,2'-ureylenedibutyric acid dibenzyl ester | 404858-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,S)-4,4'-bis[1-(2-cyanoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-2,2'-ureylenedibutyric acid dibenzyl ester
• 英文别名: benzyl (2S)-4-[1-(2-cyanoethyl)tetrazol-5-yl]-2-[[(2S)-4-[1-(2-cyanoethyl)tetrazol-5-yl]-1-oxo-1-phenylmethoxybutan-2-yl]carbamoylamino]butanoate
• CAS: 404858-51-1
• 化学式: C₃₁H₃₄N₁₂O₅
• 分子量: 654.688
• InChiKey: PJYDWGUYKQXKDA-UIOOFZCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,S)-4,4'-bis[1-(2-cyanoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-2,2'-ureylenedibutyric acid dibenzyl ester 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以8 mg的产率得到(S)-2-(3-{(S)-1-Carboxy-3-[1-(2-cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-propyl}-ureido)-4-[1-(2-cyano-ethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  合成基于尿素的抑制剂作为谷氨酸羧肽酶II的活性部位探针：作为止痛药的功效。

  摘要：

  神经肽酶谷氨酸羧肽酶II（GCPII）水解N-乙酰基-L-天冬氨酰-L-谷氨酸（NAAG）释放N-乙酰基天冬氨酸和谷氨酸。GCPII最初被克隆为PSMA，一种在前列腺组织中高度表达的M（r）100,000 II型跨膜糖蛋白。PSMA / GCPII位于11号染色体的短臂上，既起叶酸水解酶的作用，又起神经肽酶的作用。抑制脑GCPII可能在治疗某些由病理性过度活化的谷氨酸受体引起的疾病中具有治疗潜力。最近，我们报道了某些基于尿素的结构充当GCPII的有效抑制剂（J. Med。Chem。2001，44，298）。但是，迄今为止制备的许多有效的GCPII抑制剂都是高极性化合物，因此不能轻易穿透血脑屏障。在此处，我们阐述了从前导化合物3合成一系列有效的，基于尿素的GCPII抑制剂的方法，并提供了针对这些抗人GCPII的配体的测定数据。此外，我们提供的数据揭示了这些化合物之一（即8d）减轻炎症性疼痛的

  DOI：

  10.1021/jm0306226
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-[1-(2-cyanoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]butyric acid benzyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S,S)-4,4'-bis[1-(2-cyanoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-2,2'-ureylenedibutyric acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成基于尿素的抑制剂作为谷氨酸羧肽酶II的活性部位探针：作为止痛药的功效。

  摘要：

  神经肽酶谷氨酸羧肽酶II（GCPII）水解N-乙酰基-L-天冬氨酰-L-谷氨酸（NAAG）释放N-乙酰基天冬氨酸和谷氨酸。GCPII最初被克隆为PSMA，一种在前列腺组织中高度表达的M（r）100,000 II型跨膜糖蛋白。PSMA / GCPII位于11号染色体的短臂上，既起叶酸水解酶的作用，又起神经肽酶的作用。抑制脑GCPII可能在治疗某些由病理性过度活化的谷氨酸受体引起的疾病中具有治疗潜力。最近，我们报道了某些基于尿素的结构充当GCPII的有效抑制剂（J. Med。Chem。2001，44，298）。但是，迄今为止制备的许多有效的GCPII抑制剂都是高极性化合物，因此不能轻易穿透血脑屏障。在此处，我们阐述了从前导化合物3合成一系列有效的，基于尿素的GCPII抑制剂的方法，并提供了针对这些抗人GCPII的配体的测定数据。此外，我们提供的数据揭示了这些化合物之一（即8d）减轻炎症性疼痛的

  DOI：

  10.1021/jm0306226

文献信息

• LIGANDS FOR METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS AND INHIBITORS OF NAALADASE
  申请人：Kozikowski Alan P.

  公开号：US20080176821A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to novel compounds and formulations thereof which compounds are ligands, e.g., agonists or antagonists, for a metabotropic glutamate receptor or a NAALADase enzyme or both. The present invention also relates to methods of modulating the activity of a metabotropic glutamate receptor or a NAALADase enzyme or both, e.g., in a subject in need thereof, using a compound or formulation of the present invention. The present invention also relates to methods of treating a subject suffering from a chronic or acute disease, malady or condition due at least in part to an abnormality in the activity of an endogenous metabotropic glutamate receptor or a NAALADase enzyme or both, using a compound or formulation of the present invention.
• US7381745B2
  申请人：——

  公开号：US7381745B2

  公开（公告）日：2008-06-03