(Z)-3-((Z)-3-aminobenzylidene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione | 714273-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-3-((Z)-3-aminobenzylidene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3Z,6Z)-3-[(3-aminophenyl)methylidene]-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]piperazine-2,5-dione
• CAS: 714273-80-0
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量: 351.408
• InChiKey: SBILNYDKUPDFPI-SFGFDRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-((Z)-3-aminobenzylidene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione 、 甘氨酰胺 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以37 %的产率得到2-amino-N-[3-[(Z)-[(5Z)-5-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]-3,6-dioxopiperazin-2-ylidene]methyl]phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  普那布林衍生物作为β-微管蛋白潜在药物的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  普那布林是一种有前途的微管去稳定剂，处于 3 期临床阶段，用于治疗非小细胞肺癌。然而普那布林的高毒性和水溶性差限制了其应用，更多的普那布林衍生物需要探索。在这里，设计、合成了两个系列的 29 种普那布林衍生物，并评估了它们对三种类型癌细胞系的抗肿瘤作用。大多数衍生物对所测试的细胞系的增殖具有明显的抑制作用。其中，化合物11c比普那布林发挥更强的功效，其原因可能是化合物11c吲哚环上的氮原子与β-微管蛋白的Gln134之间存在额外的氢键。免疫荧光测定表明，10 nM 的化合物11c显着破坏微管蛋白结构。化合物11c还以剂量依赖性方式显着诱导G2/M细胞周期停滞和细胞凋亡。这些结果表明化合物11c可能是作为抗微管剂用于癌症治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129370
• 作为产物：
  描述：

  5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 formamide 、 sodium sulfate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (Z)-3-((Z)-3-aminobenzylidene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  普那布林衍生物作为β-微管蛋白潜在药物的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  普那布林是一种有前途的微管去稳定剂，处于 3 期临床阶段，用于治疗非小细胞肺癌。然而普那布林的高毒性和水溶性差限制了其应用，更多的普那布林衍生物需要探索。在这里，设计、合成了两个系列的 29 种普那布林衍生物，并评估了它们对三种类型癌细胞系的抗肿瘤作用。大多数衍生物对所测试的细胞系的增殖具有明显的抑制作用。其中，化合物11c比普那布林发挥更强的功效，其原因可能是化合物11c吲哚环上的氮原子与β-微管蛋白的Gln134之间存在额外的氢键。免疫荧光测定表明，10 nM 的化合物11c显着破坏微管蛋白结构。化合物11c还以剂量依赖性方式显着诱导G2/M细胞周期停滞和细胞凋亡。这些结果表明化合物11c可能是作为抗微管剂用于癌症治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129370

文献信息

• ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THEAPEUTIC USE
  申请人：Palladino Michael A.

  公开号：US20080221122A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Compounds represented by the following structure (II) are disclosed: as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  由以下结构（II）表示的化合物已被披露：制备这种化合物的方法也已被披露。还披露了用于治疗各种疾病条件的组合物和方法，包括与血管增殖相关的癌症和非癌症疾病。
• [EN] PLINABULIN PRODRUG ANALOGS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE PROMÉDICAMENTS À BASE DE PLINABULINE ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES
  申请人：TOKYO UNIVERSITY OF PHARMACY AND LIFE SCIENCES

  公开号：WO2012035436A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Compounds of Formula (I) and (I') are disclosed, as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed. (Formula (I) & (I'))

  公开了式（I）和（I'）的化合物，以及制备这些化合物的方法。还公开了用于治疗包括癌症和与血管增殖相关的非癌症疾病的组合物和方法。（式（I）和（I'））
• Analogs of dehydrophenylahistins and their therapeutic use
  申请人：Palladino Michael

  公开号：US20070078138A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Compounds represented by the following structure (II) are disclosed: as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  本文揭示了由以下结构（II）所代表的化合物，以及制造这种化合物的方法。此外，还揭示了用于治疗各种疾病状况的组合物和方法，包括与血管增殖有关的癌症和非癌症疾病。
• ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Palladino Michael

  公开号：US20120277251A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  Compounds represented by the following structure (II) are disclosed: as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  本文披露了以下结构（II）所代表的化合物，以及制备这些化合物的方法。此外，还披露了用于治疗各种疾病状况的组合物和方法，包括与血管增生相关的癌症和非癌性疾病。
• DEHYDROPHENYLAHISTINS AND ANALOGS THEREOF AND THE SYNTHESIS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Nereus Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1529044B1

  公开（公告）日：2007-10-03