(4S,6S,10aS)-benzoylamino-2-methanesulfonyl-5-oxo-decahydro-2,4a-diazabenzocyclooctene-4-carboxylic acid methyl ester | 635714-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,6S,10aS)-benzoylamino-2-methanesulfonyl-5-oxo-decahydro-2,4a-diazabenzocyclooctene-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (4S,7S,11aS)-7-benzamido-2-methylsulfonyl-6-oxo-3,4,7,8,9,10,11,11a-octahydro-1H-pyrazino[1,2-a]azocine-4-carboxylate
• CAS: 635714-13-5
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₆S
• 分子量: 437.517
• InChiKey: WWFVMFYAFWALGH-ULQDDVLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,6S,10aS)-benzoylamino-2-methanesulfonyl-5-oxo-decahydro-2,4a-diazabenzocyclooctene-4-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4S,6S,10aS)-6-Benzoylamino-2-methanesulfonyl-5-oxo-decahydro-2,4a-diaza-benzocyclooctene-4-carboxylic acid ((S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  合成和评估新型8,6-稠合双环拟肽化合物作为白介素-1β转换酶抑制剂。

  摘要：

  利用烯烃复分解作为形成八元环的关键反应，合成了两个新颖的8,6-稠合双环拟肽环系统。两种拟肽支架都进一步被制成有效的ICE抑制剂，许多化合物的caspase-1 IC（50）s小于10nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.109
• 作为产物：
  描述：

  (4S,6S,10aS)-benzoylamino-5-oxo-1,3,4,5,6,7,10,10a-octahydro-2,4a-diazabenzocyclooctene-2,4-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 4-methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (4S,6S,10aS)-benzoylamino-2-methanesulfonyl-5-oxo-decahydro-2,4a-diazabenzocyclooctene-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成和评估新型8,6-稠合双环拟肽化合物作为白介素-1β转换酶抑制剂。

  摘要：

  利用烯烃复分解作为形成八元环的关键反应，合成了两个新颖的8,6-稠合双环拟肽环系统。两种拟肽支架都进一步被制成有效的ICE抑制剂，许多化合物的caspase-1 IC（50）s小于10nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.109

文献信息

• [EN] NOVEL INTERLEUKIN-1beta CONVERTING ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ENZYMES DE CONVERSION DE L'INTERLEUKINE 1 DOLLAR G(B)
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2003104231A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention relates to novel compounds, compositions comprising said compounds, and uses thereof, said compounds having the formula (a). X is -CH2-, -O- or -NR9-;R is a carbocyclic or heterocyclic ring;R1 is a cysteine trap;R2a, R2a', R2b, and R2b' are each independently hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, and mixtures thereof; or R2a' and R2b' can taken together to form a double bond; R9 is hydrogen or a unit having the formula -L2-R10; L is the same as defined herein above; R10 is hydrogen; substituted or unsubstituted C1-C6 linear; branched, or cyclic hydrocarbyl; substituted or unsubstituted aryl; substituted or unsubstituted C1-C9 heterocyclic; and substituted or unsubstituted heteroaryl.

  本发明涉及新化合物、包含所述化合物的组合物以及它们的用途，所述化合物具有以下式（a）。X为-CH2-、-O-或-NR9-；R为碳环或杂环；R1为半胱氨酸陷阱；R2a、R2a'、R2b和R2b'分别独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及它们的混合物；或者R2a'和R2b'可以共同形成双键；R9为氢或具有以下式-L2-R10的单元；L与上文中定义的相同；R10为氢；取代或未取代的C1-C6线性、支链或环烃基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的C1-C9杂环基；以及取代或未取代的杂芳基。
• Synthesis and evaluation of novel 8,6-fused bicyclic peptidomimetic compounds as interleukin-1β converting enzyme inhibitors
  作者：Steven V. O’Neil、Yili Wang、Michael C. Laufersweiler、Kofi A. Oppong、David L. Soper、John A. Wos、Christopher D. Ellis、Mark W. Baize、Gregory K. Bosch、Amy N. Fancher、Wei Lu、Maureen K. Suchanek、Richard L. Wang、Biswanath De、Thomas P. Demuth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.109

  日期：2005.12

  Two novel 8,6-fused bicyclic peptidomimetic ring systems were synthesized utilizing olefin metathesis as the key reaction for the formation of the eight-membered ring. Both peptidomimetic scaffolds were further elaborated into potent ICE inhibitors, with numerous compounds exhibiting caspase-1 IC(50)s less than 10nM.

  利用烯烃复分解作为形成八元环的关键反应，合成了两个新颖的8,6-稠合双环拟肽环系统。两种拟肽支架都进一步被制成有效的ICE抑制剂，许多化合物的caspase-1 IC（50）s小于10nM。