(R)-(3-methyl-1-(2-methyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid | 1140517-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-(3-methyl-1-(2-methyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid
• 英文别名: ((1R)-3-methyl-1-((2-methyl-2-((pyrazin-2-ylcarbonyl)amino)propanoyl)amino)butyl)boronic acid；[(1R)-3-methyl-1-[[2-methyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]boronic acid
• CAS: 1140517-25-4
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₄O₄
• 分子量: 322.172
• InChiKey: POTDAHISVTUFQY-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.47
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1,1-dimethyl-2-(((1R)-3-methyl-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl)butyl)amino)-2-oxoethyl)carbamate 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 为溶剂， 反应 32.08h， 生成 (R)-(3-methyl-1-(2-methyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  用于探测体外生物学的选择性LONP1抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  LONP1是一种AAA +蛋白酶，可通过去除受损或错误折叠的蛋白质来维持线粒体的体内平衡。LONP1的活性和表达升高会促进癌细胞的增殖和对凋亡诱导剂的抗性。尽管LONP1在人类生物学和疾病中很重要，但文献中几乎没有描述过LONP1抑制剂。在这里，我们报告使用基于结构的药物设计以及结合各种抑制剂的人LONP1的第一个结构的选择性硼酸基LONP1抑制剂的发展。我们的努力导致了几种对20S蛋白酶体几乎没有活性的纳米摩尔LONP1抑制剂，它们是研究LONP1生物学的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02152