(1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-19-[[(2R)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-22-(2-amino-2-oxoethyl)-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-(1-benzofuran-2-ylmethylamino)-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5,15-dichloro-2,18,32,35,37-pentahydroxy-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid | 1392491-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-19-[[(2R)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-22-(2-amino-2-oxoethyl)-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-(1-benzofuran-2-ylmethylamino)-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5,15-dichloro-2,18,32,35,37-pentahydroxy-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
• CAS: 1392491-25-6
• 化学式: C₇₄H₇₉Cl₂N₉O₂₅
• 分子量: 1565.39
• InChiKey: IWEKSUPVZNIKAM-KAHQXXESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  110
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  14.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  544
• 氢给体数：
  19
• 氢受体数：
  27

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-22-(2-amino-2-oxoethyl)-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-(1-benzofuran-2-ylmethylamino)-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5,15-dichloro-19-[[(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoyl]amino]-2,18,32,35,37-pentahydroxy-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-19-[[(2R)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-22-(2-amino-2-oxoethyl)-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-(1-benzofuran-2-ylmethylamino)-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5,15-dichloro-2,18,32,35,37-pentahydroxy-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型去甲基万古霉素衍生物的合成及其对艰难梭菌的抗菌活性

  摘要：

  探索去甲基万古霉素（2）的结构-活性关系（SAR），并发现比已知糖肽更有效的新化学实体，用于治疗艰难梭菌（C. difficile），17个新的N-取代的N-芳基亚甲基或-脂族取代基制备了去甲基万古霉素衍生物。这些类似物已经在体外评估了对艰难梭菌和粪肠球菌（E. faecium）的抗菌活性。具有N的化合物5d，5h和5i-arylmethylene取代基，结构上类似于奥利万星显示更有效的抗菌活性针对艰难梭菌比万古霉素（1）或去甲万古霉素（2）。同时，具有十一烷基侧链的化合物5k对屎肠球菌（耐万古霉素的菌株）表现出最强的抗菌活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.039

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity against Clostridium difficile of novel demethylvancomycin derivatives
  作者：Si-Ji Zhang、Qing Yang、Liang Xu、Jun Chang、Xun Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.039

  日期：2012.8

  relationships (SAR) of demethylvancomycin (2) and find more effective new chemical entities than known glycopeptides for the treatment of Clostridium difficile (C. difficile), 17 novel N-substituted (N-arylmethylene or -aliphatic substituents) demethylvancomycin derivatives were prepared. These analogues have been evaluated in vitro for their antibacterial activities against C. difficile and Enterococcus

  探索去甲基万古霉素（2）的结构-活性关系（SAR），并发现比已知糖肽更有效的新化学实体，用于治疗艰难梭菌（C. difficile），17个新的N-取代的N-芳基亚甲基或-脂族取代基制备了去甲基万古霉素衍生物。这些类似物已经在体外评估了对艰难梭菌和粪肠球菌（E. faecium）的抗菌活性。具有N的化合物5d，5h和5i-arylmethylene取代基，结构上类似于奥利万星显示更有效的抗菌活性针对艰难梭菌比万古霉素（1）或去甲万古霉素（2）。同时，具有十一烷基侧链的化合物5k对屎肠球菌（耐万古霉素的菌株）表现出最强的抗菌活性。
• Design, Synthesis, and Antibacterial Activity of Demethylvancomycin Analogues against Drug-Resistant Bacteria
  作者：Jun Chang、Si-Ji Zhang、Yong-Wei Jiang、Liang Xu、Jian-Ming Yu、Wen-Jiang Zhou、Xun Sun

  DOI：10.1002/cmdc.201300011

  日期：2013.6

  evaluated. One of the compounds, N‐(6‐phenylheptyl)demethylvancomycin (12 a), was found to exhibit more potent antibacterial activity than vancomycin and demethylvancomycin. Compound 12 a was also found to be ∼18‐fold more efficacious than vancomycin against MRSA; however, the two compounds were found to have similar efficacy against MRS. Furthermore, compound 12 a exhibited a favorable pharmacokinetic profile

  通过使用基于结构的方法，合理设计和合成了五种新颖的N-取代的脱甲基万古霉素衍生物。评估了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），耐庆大霉素的粪便肠球菌（GRE），耐甲氧西林的肺炎链球菌（MRS）和耐万古霉素的粪便肠球菌（VRE）的体外抗菌活性。发现其中一种化合物N-（6-苯基庚基）脱甲基万古霉素（12 a）比万古霉素和脱甲基万古霉素显示出更强的抗菌活性。化合物12 a还发现抗MRSA的效力比万古霉素高约18倍；但是，发现这两种化合物对MRS的疗效相似。此外，化合物12中的表现出有利的药物动力学轮廓具有5.11±0.52小时的半衰期，这比万古霉素（4.3±1.9 H）的长。这些结果表明12 a是用于进一步临床前评估的有希望的抗菌药物候选物。