依泽替米贝杂质 | 1376615-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 依泽替米贝杂质
• 英文名称: (3S,4R)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: n-Lauroyl-n-methyltaurine sodium salt；(3S,4R)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1376615-01-8
• 化学式: C₂₄H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 407.417
• InChiKey: UEPZDXMEEKCJSP-GMAHTHKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依泽替米贝杂质 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以60%的产率得到(3S,4R)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxyimino)propyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  DRUG DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。

  公开号：

  US20130225594A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxan-2-yl)butanoic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 依泽替米贝杂质
  参考文献：
  名称：

  与依泽替米贝有关的关键立体异构体的首次合成和表征

  摘要：

  在胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe 1的实验室优化和后期生产研究中，观察到几种立体异构体的形成。为了研究Ezetimibe 1的完整立体异构体图谱，我们首次合成并完全表征了Ezetimibe 1的几种关键立体异构体。这项研究将提供这些立体异构体的参考标准，并且可能对新药物的开发产生一些影响。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.03.035

文献信息

• Efficient and scalable process for the synthesis of antihypercholesterolemic drug ezetimibe
  作者：Yijun Zhu、Jing Pan、Shunli Zhang、Zhenren Liu、Deyong Ye、Weicheng Zhou

  DOI：10.1080/00397911.2016.1221969

  日期：2016.10.17

  and scalable process for the synthesis of antihypercholesterolemic drug ezetimibe through chiral Evans auxiliary (S)-4-phenyl-2-oxazolidinone is described. The key steps in this process are the condensation of (S)-3-(5-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethoxypentanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one and N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)benzylidene)-4-fluoroaniline, and the stereoselective reduction of ezetimibe-ketone

  摘要描述了一种通过手性埃文斯助剂 (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮合成抗高胆固醇药物依折麦布的有效且可扩展的方法。该过程的关键步骤是 (S)-3-(5-(4-氟苯基)-5,5-二甲氧基戊酰基)-4-苯基恶唑烷-2-one 和 N-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基) )氧基)亚苄基)-4-氟苯胺，以及依折麦布-酮与NaBH4/I2的立体选择性还原，这首先应用于依折麦布的合成。该工艺简洁、温和、操作方便、立体选择性高（依折麦布de值的99.6%）。此外，还合成了依泽替米贝的三种非对映异构体，作为产品质量控制的参考。图形概要
• [EN] DRUG DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：REDX PHARMA LTD

  公开号：WO2012063085A3

  公开（公告）日：2012-08-02
• US8946224B2
  申请人：——

  公开号：US8946224B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• First synthesis and characterization of key stereoisomers related to Ezetimibe
  作者：Yun Ren、Yan-Jun Duan、Ren-Jun Li、Yong Deng、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.03.035

  日期：2014.8

  cholesterol absorption inhibitor Ezetimibe 1, the formation of several stereoisomers was observed. To study the complete stereoisomer profile of Ezetimibe 1, we have synthesized and completely characterized several key stereoisomers of Ezetimibe 1 for the first time. This study will provide an access to the reference standard of these stereoisomers and may have some implications in the development of new medicines

  在胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe 1的实验室优化和后期生产研究中，观察到几种立体异构体的形成。为了研究Ezetimibe 1的完整立体异构体图谱，我们首次合成并完全表征了Ezetimibe 1的几种关键立体异构体。这项研究将提供这些立体异构体的参考标准，并且可能对新药物的开发产生一些影响。
• DRUG DERIVATIVES
  申请人：Craighead Mark

  公开号：US20130225594A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to derivatives of known active pharmaceutical compounds. These derivatives are differentiated from the parent active compound by virtue of being redox derivatives of the active compound. This means that one or more of the functional groups in the active compound has been converted to another group in one or more reactions which may be considered to represent a change of oxidation state. We refer to these compounds generally as redox derivatives. The derivatives of the invention may be related to the original parent active pharmaceutical compound by only a single step transformation, or may be related via several synthetic steps including one or more changes of oxidation state. In certain cases, the functional group obtained after two or more transformations may be in the same oxidation state as the parent active compound (and we include these compounds in our definition of redox derivatives). In other cases, the oxidation state of the derivative of the invention may be regarded as being different from that of the parent compound. In many cases, the compounds of the invention have inherent therapeutic activity on their own account. In some cases, this activity relative to the same target or targets of the parent compound is as good as or better than the activity which the parent compound has against the target or targets.

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。