ent-依折麦布 | 1376614-99-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: ent-依折麦布
• 中文别名: ENT-依折麦布
• 英文名称: ezetimibe
• 英文别名: ent-Ezetimibe；(3S,4R)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3R)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1376614-99-1
• 化学式: C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量: 409.432
• InChiKey: OLNTVTPDXPETLC-ZRBLBEILSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 - 163°C
• 沸点：
  654.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C下保存，应避光、干燥且密封。

制备方法与用途

生物活性方面，ent-Ezetimibe（ent-SCH 58235）是Ezetimibe的RRS型对映体。Ezetimibe是一种有效的胆固醇吸收抑制剂，并且作为NPC1L1抑制剂发挥作用，同时也是有效的Nrf2激活剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-依折麦布 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 以41%的产率得到依泽替米贝杂质
  参考文献：
  名称：

  DRUG DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。

  公开号：

  US20130225594A1
• 作为产物：
  描述：

  依泽替米贝杂质 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 生成 ent-依折麦布
  参考文献：
  名称：

  用于合成抗高胆固醇血症药物依折麦布的高效且可扩展的方法

  摘要：

  摘要描述了一种通过手性埃文斯助剂 (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮合成抗高胆固醇药物依折麦布的有效且可扩展的方法。该过程的关键步骤是 (S)-3-(5-(4-氟苯基)-5,5-二甲氧基戊酰基)-4-苯基恶唑烷-2-one 和 N-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基) )氧基)亚苄基)-4-氟苯胺，以及依折麦布-酮与NaBH4/I2的立体选择性还原，这首先应用于依折麦布的合成。该工艺简洁、温和、操作方便、立体选择性高（依折麦布de值的99.6%）。此外，还合成了依泽替米贝的三种非对映异构体，作为产品质量控制的参考。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2016.1221969

文献信息

• Study on the HPLC-based separation of some ezetimibe stereoisomers and the underlying stereorecognition process
  作者：Bolin Zhu、Yaqi Yao、Yu Zhao、Tiemin Sun、Qing Li

  DOI：10.1002/chir.22829

  日期：2018.5

  enantioseparation of ezetimibe stereoisomers by high‐performance liquid chromatography on different chiral stationary phases, ie, 3 polysaccharide‐based chiral columns, was studied. It was observed that cellulose‐based Chiralpak IC column exhibited the best resolving ability. After the optimization of mobile phase compositions in both normal and reversed phase modes, satisfactory separation could be obtained on

  高效液相色谱法在不同的手性固定相（即3个基于多糖的手性色谱柱）上对依泽替米贝立体异构体的对映体进行了研究。据观察，基于纤维素的Chiralpak IC色谱柱表现出最佳的分离能力。在正相和反相模式下优化流动相组成后，可在Chiralpak IC色谱柱上获得满意的分离效果，尤其是在正相模式下。与标准流动相（正己烷/酒精系统）相比，使用禁止使用的溶剂作为非标准流动相具有更高的分离度。此外，非标准流动相中乙醇的存在在提高色谱效率和依泽替米贝立体异构体之间的分离度方面也发挥了重要作用。进行了各种尝试，以全面比较固定的，包被的基于多糖的手性色谱柱，基于直链淀粉的与基于纤维素的手性固定相，反相与正相模式以及标准与非标准流动相的手性识别能力。此外，推导了可能的溶质-流动相-固定相相互作用，以解释固定相和流动相如何影响分离。然后进行了关于选择性，线性，精密度，准确度和鲁棒性的方法验证，证明该方法适用于定量测
• First synthesis and characterization of key stereoisomers related to Ezetimibe
  作者：Yun Ren、Yan-Jun Duan、Ren-Jun Li、Yong Deng、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.03.035

  日期：2014.8

  cholesterol absorption inhibitor Ezetimibe 1, the formation of several stereoisomers was observed. To study the complete stereoisomer profile of Ezetimibe 1, we have synthesized and completely characterized several key stereoisomers of Ezetimibe 1 for the first time. This study will provide an access to the reference standard of these stereoisomers and may have some implications in the development of new medicines

  在胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe 1的实验室优化和后期生产研究中，观察到几种立体异构体的形成。为了研究Ezetimibe 1的完整立体异构体图谱，我们首次合成并完全表征了Ezetimibe 1的几种关键立体异构体。这项研究将提供这些立体异构体的参考标准，并且可能对新药物的开发产生一些影响。
• [EN] MULTICOMPONENT CRYSTALLINE SYSTEM OF EZETIMIBE AND PROLINE<br/>[FR] SYSTÈME CRISTALLIN À PLUSIEURS COMPOSANTS CONSTITUÉ D'ÉZÉTIMIBE ET DE PROLINE
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2013014604A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided is a crystalline composition comprising a mixture of a compound of formula 1 (Ezetimibe) and proline or proline derivatives, or a hydrate/solvate thereof, as well as a process for obtaining the same. And a process for the purification of Ezetimibe is also disclosed.

  提供了一种结晶组合物，该组合物包括公式1化合物（依折麦布）和脯氨酸或脯氨酸衍生物的混合物，或其水合物/溶剂化物，以及获得同一组合物的过程。还公开了一种用于纯化依折麦布的过程。
• 一种磷酰胺酯类前药的中间体及其制备方法与应用
  申请人：宁波大学

  公开号：CN114249764A

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种磷酰胺酯类前药的中间体及其制备方法，以邻硝基苯酚/间硝基苯酚/对硝基苯酚，氨基酸脂、二氯磷酯为原料反应合成磷酰胺硝基苯酚酯中间体，该中间体活性适中且可长期稳定保存，反应条件温和，操作方便，本发明还公开了一种磷酰胺酯前药的中间体在制备酚类磷酰胺酯前药中的应用，利用该中间体合成酚类磷酰胺酯类前药简便快速，可以大幅提高酚类药物的磷酯化前药改造的选择性和效率，尤其适用于复杂结构酚类的磷酰胺酯前药的快速合成。
• [EN] DRUG DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：REDX PHARMA LTD

  公开号：WO2012063085A3

  公开（公告）日：2012-08-02