5-amino-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinonitrile | 1051372-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinonitrile
• 英文别名: 5-amino-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1051372-12-3
• 化学式: C₈H₆F₃N₃O
• 分子量: 217.15
• InChiKey: QEWQJILTRKMFIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinonitrile 、 (R)-4-nitrophenyl 1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (R)-N-(5-cyano-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRP-M8 RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS
  [FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR TRP-M8 ET LEUR UTILISATION DANS DES TRAITEMENTS

  摘要：

  公式（I）的四氢异喹啉化合物及含有它们的组合物，用于治疗急性、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集群头痛、混合血管和非血管综合征、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症症状、炎症性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、神经性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、糖尿病性神经病痛、烧灼性疼痛、交感神经维持性疼痛、感觉缺失综合征、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸、泌尿、消化或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠道疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性剂引起的胃病变、毛发生长、血管运动性或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。

  公开号：

  WO2009073203A1
• 作为产物：
  描述：

  5-nitro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinonitrile 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到5-amino-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和优化一系列新型的N-芳基酰胺恶二唑类作为有效，高度选择性和口服生物利用的大麻素受体2（CB2）激动剂。

  摘要：

  CB2受体是止痛药和抗炎药的有吸引力的治疗靶标。在本文中，我们描述了发现一类新的恶二唑衍生物的发现，由此开发了有效的和选择性的CB2激动剂。通过使用药效团模型结合一系列物理化学过滤器对样品集合进行虚拟筛选，从大麻靶偏倚的文库中识别出最初的第7个匹配项。7被证明是选择性CB2激动剂（CB2 EC50 = 93 nM，Emax = 98％，CB1 EC50> 10 microM）。但是，该化合物在大鼠中表现出较差的溶解性和相对较高的清除率，导致口服生物利用度低。在本文中，我们报告了有关提高功效，理化性质和溶解度的7条途径的详细SAR研究。

  DOI：

  10.1021/jm800463f

文献信息

• TRP-M8 RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS
  申请人：Norman Mark H.

  公开号：US20100261728A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Tetrahydroisoquinoline compounds of formula (I), and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neurophatic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neurophatic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  公式（I）的四氢异喹啉化合物及其组合物，用于治疗急性、炎症性和神经痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集群头痛、混合血管和非血管综合症、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼疾、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症性疾病、炎症性疼痛及相关的高敏感性和触痛、神经痛及相关的高敏感性和触痛、糖尿病性神经病疼痛、烧伤后疼痛、交感神经维持性疼痛、去神经症候群、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸、泌尿、胃肠或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠道疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性剂引起的胃损伤、毛发生长、血管运动或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。
• TRP-M8 receptor ligands and their use in treatments
  申请人：Norman Mark H.

  公开号：US08476297B2

  公开（公告）日：2013-07-02

  Tetrahydroisoquinoline compounds of formula (I), and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neurophatic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neurophatic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  公式（I）的四氢异喹啉类化合物，以及含有它们的组合物，用于治疗急性、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集群头痛、混合血管和非血管综合症、紧张型头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、伴有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症病症、炎症性疼痛和相关的过敏性疼痛和触痛、神经性疼痛和相关的过敏性疼痛和触痛、糖尿病神经病疼痛、烧伤后遗症疼痛、交感神经维持的疼痛、去神经症综合症、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸、泌尿、胃肠或血管区域的内脏运动障碍、创伤、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死因子诱导的胃损伤、毛发生长、血管运动或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。
• US8476297B2
  申请人：——

  公开号：US8476297B2

  公开（公告）日：2013-07-02
• [EN] TRP-M8 RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR TRP-M8 ET LEUR UTILISATION DANS DES TRAITEMENTS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009073203A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Tetrahydroisoquinoline compounds of formula (I), and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neurophatic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neurophatic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintened pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  公式（I）的四氢异喹啉化合物及含有它们的组合物，用于治疗急性、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集群头痛、混合血管和非血管综合征、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症症状、炎症性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、神经性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、糖尿病性神经病痛、烧灼性疼痛、交感神经维持性疼痛、感觉缺失综合征、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸、泌尿、消化或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠道疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性剂引起的胃病变、毛发生长、血管运动性或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。
• Discovery and Optimization of a Novel Series of <i>N</i>-Arylamide Oxadiazoles as Potent, Highly Selective and Orally Bioavailable Cannabinoid Receptor 2 (CB₂) Agonists
  作者：Yuan Cheng、Brian K. Albrecht、James Brown、John L. Buchanan、William H. Buckner、Erin F. DiMauro、Renee Emkey、Robert T. Fremeau、Jean-Christophe Harmange、Beth J. Hoffman、Liyue Huang、Ming Huang、Josie Han Lee、Fen-Fen Lin、Matthew W. Martin、Hung Q. Nguyen、Vinod F. Patel、Susan A. Tomlinson、Ryan D. White、Xiaoyang Xia、Stephen A. Hitchcock

  DOI：10.1021/jm800463f

  日期：2008.8.1

  describe the discovery of a novel class of oxadiazole derivatives from which potent and selective CB2 agonist leads were developed. Initial hit 7 was identified from a cannabinoid target-biased library generated by virtual screening of sample collections using a pharmacophore model in combination with a series of physicochemical filters. 7 was demonstrated to be a selective CB2 agonist (CB2 EC50 = 93

  CB2受体是止痛药和抗炎药的有吸引力的治疗靶标。在本文中，我们描述了发现一类新的恶二唑衍生物的发现，由此开发了有效的和选择性的CB2激动剂。通过使用药效团模型结合一系列物理化学过滤器对样品集合进行虚拟筛选，从大麻靶偏倚的文库中识别出最初的第7个匹配项。7被证明是选择性CB2激动剂（CB2 EC50 = 93 nM，Emax = 98％，CB1 EC50> 10 microM）。但是，该化合物在大鼠中表现出较差的溶解性和相对较高的清除率，导致口服生物利用度低。在本文中，我们报告了有关提高功效，理化性质和溶解度的7条途径的详细SAR研究。