ethyl cyclopropyl(methyl)carbamate | 1195548-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl cyclopropyl(methyl)carbamate
• 英文别名: ethyl N-cyclopropyl-N-methylcarbamate
• CAS: 1195548-92-5
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: VBNRVOILQROKGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di(rhodium)tetracarbonyl dichloride 、 ethyl cyclopropyl(methyl)carbamate 反应 48.0h， 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  可逆 C-C 键活化可实现 Rh 催化的氨基环丙烷羰基化环加成的立体控制

  摘要：

  在暴露于中性或阳离子 Rh(I)-催化剂体系后，氨基取代的环丙烷与系链烯烃发生羰基化环加成反应，以提供立体化学复杂的 N-杂环支架。这些过程依赖于环戊酮中间体的产生和捕获，其通过区域选择性、Cbz 定向将 Rh 和 CO 插入到两个近端氨基环丙烷 CC 键之一中而产生。对于使用阳离子 Rh(I) 系统的环化，合成和机理研究表明，环戊酮的形成是可逆的，并且烯烃插入步骤决定了产物的非对映选择性。这种机制有助于对烯烃系链上的取代基进行高水平的立体控制。

  DOI：

  10.1021/ja511335v
• 作为产物：
  描述：

  N-环丙基氨基甲酸乙酯 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.0h， 以89%的产率得到ethyl cyclopropyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  可逆 C-C 键活化可实现 Rh 催化的氨基环丙烷羰基化环加成的立体控制

  摘要：

  在暴露于中性或阳离子 Rh(I)-催化剂体系后，氨基取代的环丙烷与系链烯烃发生羰基化环加成反应，以提供立体化学复杂的 N-杂环支架。这些过程依赖于环戊酮中间体的产生和捕获，其通过区域选择性、Cbz 定向将 Rh 和 CO 插入到两个近端氨基环丙烷 CC 键之一中而产生。对于使用阳离子 Rh(I) 系统的环化，合成和机理研究表明，环戊酮的形成是可逆的，并且烯烃插入步骤决定了产物的非对映选择性。这种机制有助于对烯烃系链上的取代基进行高水平的立体控制。

  DOI：

  10.1021/ja511335v

文献信息

• An <i>endo</i> ‐Directing‐Group Strategy Unlocks Enantioselective (3+1+2) Carbonylative Cycloadditions of Aminocyclopropanes
  作者：Olga O. Sokolova、John F. Bower

  DOI：10.1002/anie.202205007

  日期：2022.8.8

  An endo-directing group strategy enables enantioselective (3+1+2) cycloadditions that are triggered by carbonylative C−C bond activation of cyclopropanes. These processes are rare examples of cycloadditions where C−C bond oxidative addition is enantiodetermining.

  内向导向基团策略能够实现对映选择性 (3+1+2) 环加成反应，该环加成反应由环丙烷的羰基化 C-C 键活化引发。这些过程是环加成的罕见例子，其中 C-C 键氧化加成是对映体决定的。
• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd.

  公开号：EP3912975A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present invention belongs to the technical field of pharmaceutical chemistry, and specifically relates to lysophosphatidic acid receptor antagonists and a preparation method therefor. The compounds of the present invention have high LPAR1 antagonist activity and selectivity, low toxicity, good metabolic stability, promising pharmaceutical development prospects, and may be used for preventing or treating LPAR1-related diseases or illnesses. The IC50 values of some of the compounds may be as low as 300nM or below, even 50nM or below. In addition, the compounds all have good safety, and the CC50 value range may be as high as 200µM or above. Furthermore, the compounds have good metabolic stability in humans, mice and rats, and such excellent inhibitory activity is very promising for their application as LPAR1 inhibitors in the described diseases and illnesses. The preparation method for the compounds is simple, has mild reaction conditions and high product yield, and is suitable for industrial production.

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。本发明的化合物具有较高的 LPAR1 拮抗剂活性和选择性，毒性低，代谢稳定性好，医药开发前景广阔，可用于预防或治疗 LPAR1 相关疾病。其中一些化合物的 IC50 值可低至 300nM 或以下，甚至 50nM 或以下。此外，这些化合物都具有良好的安全性，其 CC50 值范围可高达 200µM 或以上。此外，这些化合物在人、小鼠和大鼠体内具有良好的代谢稳定性，如此优异的抑制活性非常有利于它们作为 LPAR1 抑制剂应用于所述疾病和病症中。这些化合物的制备方法简单，反应条件温和，产物收率高，适合工业化生产。
• Directing Group Enhanced Carbonylative Ring Expansions of Amino-Substituted Cyclopropanes: Rhodium-Catalyzed Multicomponent Synthesis of N-Heterobicyclic Enones
  作者：Megan H. Shaw、Ekaterina Y. Melikhova、Daniel P. Kloer、William G. Whittingham、John F. Bower

  DOI：10.1021/ja401936c

  日期：2013.4.3

  Aminocyclopropanes equipped with suitable N-directing groups undergo efficient and regioselective Rh-catalyzed carbonylative C-C bond activation. Trapping of the resultant metallacycles with tethered alkynes provides an atom-economic entry to diverse N-heterobicyclic enones. These studies provide a blueprint for myriad N-heterocyclic methodologies.
• Directed carbonylative (3+1+2) cycloadditions of amino-substituted cyclopropanes and alkynes: reaction development and increased efficiencies using a cationic rhodium system
  作者：Megan H. Shaw、William G. Whittingham、John F. Bower

  DOI：10.1016/j.tet.2015.08.052

  日期：2016.6

  Urea-directed carbonylative insertion of Rh(I)-catalysts into one of the two proximal C-C bonds of aminocyclopropanes generates rhodacyclopentanone intermediates. These are trapped by N-tethered alkynes to provide a (3+1+2) cycloaddition protocol that accesses N-heterobicyclic enones. Stoichiometric studies on a series of model rhodacyclopentanone complexes outline key structural features and provide a rationale for the efficacy of urea directing groups. A comprehensive evaluation of cycloaddition scope and a 'second generation' cationic Rh(I)-system, which provides enhanced yields and reaction rates for challenging substrates, are presented. (C) 2015 The Authors. Published by Elsevier Ltd.
• Reversible C–C Bond Activation Enables Stereocontrol in Rh-Catalyzed Carbonylative Cycloadditions of Aminocyclopropanes
  作者：Megan H. Shaw、Niall G. McCreanor、William G. Whittingham、John F. Bower

  DOI：10.1021/ja511335v

  日期：2015.1.14

  cycloaddition with tethered alkenes to provide stereochemically complex N-heterocyclic scaffolds. These processes rely upon the generation and trapping of rhodacyclopentanone intermediates, which arise by regioselective, Cbz-directed insertion of Rh and CO into one of the two proximal aminocyclopropane C-C bonds. For cyclizations using cationic Rh(I)-systems, synthetic and mechanistic studies indicate that rhodacyclopentanone

  在暴露于中性或阳离子 Rh(I)-催化剂体系后，氨基取代的环丙烷与系链烯烃发生羰基化环加成反应，以提供立体化学复杂的 N-杂环支架。这些过程依赖于环戊酮中间体的产生和捕获，其通过区域选择性、Cbz 定向将 Rh 和 CO 插入到两个近端氨基环丙烷 CC 键之一中而产生。对于使用阳离子 Rh(I) 系统的环化，合成和机理研究表明，环戊酮的形成是可逆的，并且烯烃插入步骤决定了产物的非对映选择性。这种机制有助于对烯烃系链上的取代基进行高水平的立体控制。

表征谱图