tert-butyl 2-oxoindolin-6-ylcarbamate | 184021-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-oxoindolin-6-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl)carbamate；tert-butyl N-(2-oxo-1,3-dihydroindol-6-yl)carbamate
• CAS: 184021-91-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: ZZMDNEIXGBMMFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-oxoindolin-6-ylcarbamate 在 哌啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-[(6-amino-2-oxoindolin-3-yl)methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  摆姿势、复制，然后详细说明：提高针对 Pim-1 激酶特异性表面的抑制剂的亲和力的步骤

  摘要：

  在这项研究中，结合计算、合成和晶体学专业知识进一步优化了与 Pim-1 激酶结合的片段大小的命中，最初具有适度的亲和力，最终产生了具有纳摩尔级亲和力的强效配体，可解决 Pim-1 的罕见靶向区域激酶。从一组经过晶体学验证的、化学上不同的片段开始，这些片段与 Pim-1 激酶结合但缺乏典型的核苷酸模拟结构，通过详尽的计算机模拟构建了一个扩展片段库反应。在对接、最小化、聚类、对排名靠前的化合物进行目视检查以及评估合成可及性的难易程度之后，合成了原始化合物或相近的衍生物，并针对 Pim-1 进行了测试。对于显示最高程度的 Pim-1 抑制的化合物，结合模式是通过晶体学确定的。按照结构导向的方法，这些在随后的设计周期中得到进一步优化，将化合物的初始亲和力提高了几个数量级，同时仅合成了相对适度数量的衍生物。计算和实验方法的结合导致开发了一种相当有效的新型分子支架，用于抑制针对特定表面区域的 Pim-1，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114914
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二硝基苯乙酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl 2-oxoindolin-6-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  摆姿势、复制，然后详细说明：提高针对 Pim-1 激酶特异性表面的抑制剂的亲和力的步骤

  摘要：

  在这项研究中，结合计算、合成和晶体学专业知识进一步优化了与 Pim-1 激酶结合的片段大小的命中，最初具有适度的亲和力，最终产生了具有纳摩尔级亲和力的强效配体，可解决 Pim-1 的罕见靶向区域激酶。从一组经过晶体学验证的、化学上不同的片段开始，这些片段与 Pim-1 激酶结合但缺乏典型的核苷酸模拟结构，通过详尽的计算机模拟构建了一个扩展片段库反应。在对接、最小化、聚类、对排名靠前的化合物进行目视检查以及评估合成可及性的难易程度之后，合成了原始化合物或相近的衍生物，并针对 Pim-1 进行了测试。对于显示最高程度的 Pim-1 抑制的化合物，结合模式是通过晶体学确定的。按照结构导向的方法，这些在随后的设计周期中得到进一步优化，将化合物的初始亲和力提高了几个数量级，同时仅合成了相对适度数量的衍生物。计算和实验方法的结合导致开发了一种相当有效的新型分子支架，用于抑制针对特定表面区域的 Pim-1，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114914

文献信息

• [EN] PYRROLE SUBSTITUTED 2-INDOLINONE PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE 2-INDOLINONE A SUBSTITUTION PYRROLE
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：WO1999061422A1

  公开（公告）日：1999-12-02

  (EN) The present invention relates to novel pyrrole substituted 2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés 2-indolinone à substitution pyrrole, ainsi que les sels physiologiquement acceptables et les promédicaments de ceux-ci. Ces nouveaux composés, destinés à moduler l'activité de la protéine kinase, sont donc utiles pour prévenir et traiter les dysfonctionnements cellulaires liés à la protéine kinase, par exemple le cancer.

  (中文) 本发明涉及新型吡咯取代的2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，这些化合物可以调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗与蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面有用。
• Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20030105151A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The present invention relates to novel pyrrole substituted 2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新型吡咯取代的2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，可以调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面有用。
• 3-methylidenyl-2-indolinone modulators of protein kinase
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US20040024010A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to novel 3-methylidenyl-2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新型的3-甲基亚烯基-2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，这些化合物可调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用途。
• 3-Methylidenyl-2-indolinone modulators of protein kinase
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US06531502B1

  公开（公告）日：2003-03-11

  The present invention relates to novel 3-methylidenyl-2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts and prodrugs thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新型的3-甲基亚乙烯基-2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐和前药，其调节蛋白激酶活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面有用。
• INDAZOLYL, BENZIMIDAZOLYL, BENZOTRIAZOLYL SUBSTITUTED INDOLINONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Pauls Heinz W.

  公开号：US20110065702A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention is directed to a compound is represented by Structural Formula (A):or a pharmaceutically acceptable salt therof. The present invention is also directed to a pharmaceutical composition comprising a compound represented by Structural Formula (A) described above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. Also disclosed is a method of treating a subject having cancer, wherein the method comprises administering a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (A) described above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种化合物，其结构式表示为(A)或其药学上可接受的盐。本发明还涉及一种药物组合物，包括上述结构式(A)所表示的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或稀释剂。本发明还揭示了一种治疗患有癌症的受试者的方法，其中该方法包括给予上述结构式(A)所表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。