(R)-5-fluoro-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1H-indole | 244122-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-5-fluoro-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-fluoro-3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indole
• CAS: 244122-80-3
• 化学式: C₁₄H₁₇FN₂
• 分子量: 232.301
• InChiKey: XMAODTLZCWIQBA-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-fluoro-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1H-indole 、 对甲苯磺酰氯 生成 (R)-5-Fluoro-1-(4-methylphenylsulphonyl)-3-(1-methyl-2-pyrrolidinylmethyl)-indole
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine-indole compounds having 5-HT.sub.6 affinity

  摘要：

  本文描述了与5-HT.sub.6受体亲和力的化合物，其具有以下一般公式：##STR1##其中：R.sup.1选自由H和C.sub.1-4烷基组成的群体；R.sup.2选自由H、C.sub.1-4烷基和苄基组成的群体；R.sup.3选自由COR.sup.5、SO.sub.2R.sup.5、CONHC.sub.1-4烷基和C(S)SR.sup.6组成的群体；R.sup.4a选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.4b选自由H、羟基、卤素、C.sub.3-7环烷氧基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、苄氧基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和乙烯基组成的群体；R.sup.4c选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.4d选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.5选自由苯基、吡啶基、噻吩基、喹啉基和萘基，这些基团可以选择性地用1-4个来自C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、1,2-亚甲二氧基、C.sub.1-4烷基羰基、C.sub.1-4烷氧羰基和C.sub.1-4烷基硫代基的取代基取代；R.sup.6选自由C.sub.1-4烷基、烯丙基、丙炔基和可以选择性取代的苄基，其中苄基可以选择性地用1-4个来自氰基、C.sub.1-4烷基和卤素的取代基取代。还描述了将这些化合物用作药物治疗5-HT.sub.6受体受到影响的精神分裂症等疾病的适应症。

  公开号：

  US06100291A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-(5-fluoro-1H-indole-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate 生成 (R)-5-fluoro-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine-indole compounds having 5-HT.sub.6 affinity

  摘要：

  本文描述了与5-HT.sub.6受体亲和力的化合物，其具有以下一般公式：##STR1##其中：R.sup.1选自由H和C.sub.1-4烷基组成的群体；R.sup.2选自由H、C.sub.1-4烷基和苄基组成的群体；R.sup.3选自由COR.sup.5、SO.sub.2R.sup.5、CONHC.sub.1-4烷基和C(S)SR.sup.6组成的群体；R.sup.4a选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.4b选自由H、羟基、卤素、C.sub.3-7环烷氧基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、苄氧基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和乙烯基组成的群体；R.sup.4c选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.4d选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.5选自由苯基、吡啶基、噻吩基、喹啉基和萘基，这些基团可以选择性地用1-4个来自C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、1,2-亚甲二氧基、C.sub.1-4烷基羰基、C.sub.1-4烷氧羰基和C.sub.1-4烷基硫代基的取代基取代；R.sup.6选自由C.sub.1-4烷基、烯丙基、丙炔基和可以选择性取代的苄基，其中苄基可以选择性地用1-4个来自氰基、C.sub.1-4烷基和卤素的取代基取代。还描述了将这些化合物用作药物治疗5-HT.sub.6受体受到影响的精神分裂症等疾病的适应症。

  公开号：

  US06100291A1

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1992006973A1

  公开（公告）日：1992-04-30

  (EN) Compounds of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R1 is hydrogen; R2 is selected from hydrogen, halogen, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, and -CH=CH(CH2)yR10; R3 is selected from hydrogen and C1 to C6 linear or branched alkyl; R4 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, and aryl; R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl or R5 and R6 taken together to form a 4, 5, or 6 membered ring; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl; R9 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl R10 is selected from -(C=O)NR5R6 and -SO2NR5R6, wherein R5 and R6 are defined as above, and -NR7(C=O)R8, -NR7SO2R8, -NR7(C=O)NR5R6, -S(O)xR8 and -NR7(C=O)OR9, wherein R7, R8, and R9 are as defined above; y is 0, 1, or 2; x is 1 or 2; m is 0, 1, 2, or 3; and the above aryl groups and the aryl moieties of the above alkylaryl groups are independently selected from phenyl and substituted phenyl, wherein said substituted phenyl may be substituted with one to three groups selected from C1 to C4 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro, and C1 to C4 alkoxy and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle n est égal à 0, 1 ou 2; R1 représente hydrogène; R2 est sélectionné parmi hydrogène, halogène, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, et -CH=CH(CH2)yR10; R3 est sélectionné parmi hydrogène et alkyle C1 à C6 linéaire ou ramifié; R4 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, et aryle; R5 and R6 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3 ou R5 et R6 forment ensemble un composé carré, pentagonal ou hexagonal; R7 et R8 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R9 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R10 est sélectionné parmi -(C=O)NR5R6 et -SO2NR5R6, où R5 et R6 sont définis comme précédemment; Y est égal à 0, 1 ou 2; x est égal à 1 ou 2; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et les groupes aryle et les fractions d'aryle précitées des groupes alkylaryle précités sont indépendamment sélectionnés parmi alkyle C1 à C4, halogène, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro et alcoxy C1 à C4, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont nouveaux. Ces composés sont d'utiles agents psychothérapeutiques et ce sont également de puissants agonistes de la sérotonine (5-HT1), en outre, ils peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, de l'anxiété, des dérèglements alimentaires, de l'obésité, de l'abus des médicaments, de la céphalée vasculaire de Horton, de la migraine, de la douleur, des maux de tête et des hémicrânies paroxystiques chroniques associés à des troubles vasculaires, et d'autres affections liées à une déficience de neurotransmission sérotonergique. Ces composés peuvent également être utilisés comme anti-hypertenseurs et vasodilatateurs agissant au niveau central.

  化合物的化学式为(I)，其中n为0、1或2；R1为氢；R2选自氢、卤素、氰基、OR4、-(CH2)m-(C=O)NR5R6、-( )m-SO2NR5R6、-( )m-NR7(C=O)R8、-( )m-NR7SO2R8、-( )m-S(O)xR8、-( )m-NR7(C=O)NR5R6、-( )m-NR7(C=O)OR9和-CH=CH( )yR10；R3选自氢和C1到C6的线性或支链烷基；R4选自氢、C1到C6的烷基和芳基；R5和R6独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基，或R5和R6结合形成4、5或6元环；R7和R8独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R9选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R10选自-(C=O)NR5R6和-SO2NR5R6，其中R5和R6如上定义，以及-NR7(C=O)R8、-NR7SO2R8、-NR7(C=O)NR5R6、-S(O)xR8和-NR7(C=O)OR9，其中R7、R8和R9如上定义；y为0、1或2；x为1或2；m为0、1、2或3；上述芳基和上述烷基芳基的芳基基团独立地选自苯基和取代苯基，所述取代苯基可被选自C1到C4的烷基、卤素、羟基、氰基、羧酰胺基、硝基和C1到C4的烷氧基的一到三个基团所取代，其药学上可接受的盐是新的。这些化合物是有用的心理治疗剂，是有效的5-羟色胺(5-HT1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半侧头痛和与缺乏5-羟色胺神经递质有关的其他疾病。这些化合物还可以用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0592438B1

  公开（公告）日：1997-08-27
• US5545644A
  申请人：——

  公开号：US5545644A

  公开（公告）日：1996-08-13
• US5607951A
  申请人：——

  公开号：US5607951A

  公开（公告）日：1997-03-04
• US5559129A
  申请人：——

  公开号：US5559129A

  公开（公告）日：1996-09-24