ethyl 5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylate | 473538-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(3-bromophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 473538-02-2
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO₃
• 分子量: 296.12
• InChiKey: SRJWAPIMUNMCBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.470±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以78%的产率得到(5-(3-bromophenyl)isooxazol-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  杂环取代联苯类化合物、制备方法及用途

  摘要：

  本发明公开了杂环取代联苯类化合物、制备方法及用途。本发明化合物可以阻断PD‑1/PD‑L1信号通路，并作为免疫检查点PD‑1/PD‑L1小分子抑制剂。本发明化合物在保持与PD‑L1蛋白高结合率的同时提高了代谢稳定性。在杂环上引入亲水性基团，PD‑1/PD‑L1抑制活性得到提高。

  公开号：

  CN113307779B
• 作为产物：
  描述：

  乙基4-(3-溴苯基)-2,4-二氧代丁酸酯 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到ethyl 5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含异恶唑的联苯衍生物作为针对程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1免疫检查点的小分子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10208-4

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of isoxazole-containing biphenyl derivatives as small-molecule inhibitors targeting the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand 1 immune checkpoint
  作者：Peiyu Zhu、Jian Zhang、Yifei Yang、Lixun Wang、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1007/s11030-021-10208-4

  日期：2022.2

  Monoclonal antibodies targeting the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) immune checkpoint have achieved enormous success in cancer immunotherapy. But the antibody-based immunotherapies carry a number of unavoidable deficiencies such as poor pharmacokinetic properties and immunogenicity. Small-molecule PD-1/PD-L1 inhibitors offer the superiority of complementarity with

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要
• 杂环取代联苯类化合物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113307779B

  公开（公告）日：2023-04-21

  本发明公开了杂环取代联苯类化合物、制备方法及用途。本发明化合物可以阻断PD‑1/PD‑L1信号通路，并作为免疫检查点PD‑1/PD‑L1小分子抑制剂。本发明化合物在保持与PD‑L1蛋白高结合率的同时提高了代谢稳定性。在杂环上引入亲水性基团，PD‑1/PD‑L1抑制活性得到提高。