1,2,3,4-四氢-6-甲基-4-(4-氯苯基)-2-氧代-5-嘧啶羧酸 | 891190-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-6-甲基-4-(4-氯苯基)-2-氧代-5-嘧啶羧酸
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-oxodropyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-oxopyrimidine-5-carboxylic acid；4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5- carboxylic acid；4-(4-Chlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid；4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 891190-52-6
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 266.684
• InChiKey: FAPUYTJXPPOQCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-200 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  431.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-6-甲基-4-(4-氯苯基)-2-氧代-5-嘧啶羧酸 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 、 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以81%的产率得到4-(4-chlorophenyl)-5-iodo-6-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5-卤代3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one的合成和Suzuki-Miyaura反应

  摘要：

  由6-甲基-4-苯基-5-卤代-3,4-二氢嘧啶-2（6-甲基-4-苯基-5-取代-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-的新合成据报道，通过Suzuki-Miyaura反应的1 H）-为1 。使用Biginelli多组分反应，然后进行卤代羧化，可以轻松制备这些先前未知的杂环卤化物。还检查了C-4位置上不同取代对交叉偶联反应的影响。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.07.093
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-(4-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-oxopyrimidine-5-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以68%的产率得到1,2,3,4-四氢-6-甲基-4-(4-氯苯基)-2-氧代-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸衍生物的设计，合成和抗HIV-1评估。

  摘要：

  根据HIV-1 gp41结合位点抑制剂NB-2和NB-64的结构，设计，合成了一系列四氢嘧啶衍生物（2a-2l），并筛选了抗HIV-1特性。进行了一项计算研究，以预测所研究分子的药效动力学，药代动力学和类药物特征。对接研究表明，分子中的羧酸基与Lys574或Arg579形成盐桥。所合成化合物的理化性质（例如分子量，氢键供体的数目，氢键受体的数目和可旋转键的数目）证实并显示出这些化合物在李宾斯基五定律设定的范围内。在四氢嘧啶环的C（4）位置具有4-氯苯基取代基和4-甲基苯基的化合物2e和2k是最有效的化合物之一。这表明这些化合物可作为开发新型小分子HIV-1抑制剂的先导。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201700502

文献信息

• Microwave-assisted solution phase synthesis of dihydropyrimidine C5 amides and esters
  作者：Bimbisar Desai、Doris Dallinger、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1016/j.tet.2005.12.061

  日期：2006.5

  Multifunctionalized dihydropyrimidine-5-carboxylic amides and esters are generated in a multistep sequence integrating a variety of enabling and high throughput technologies such as automated or parallel microwave synthesis, the use of polymer-supported reagents, fluorous synthesis and purification strategies, and a continuous flow hydrogenation system. The key dihydropyrimidine-5-carboxylic acid intermediates

  以多步骤顺序生成多官能化的二氢嘧啶-5-羧酸酰胺和酯，其中集成了多种使能和高通量技术，例如自动化或并行微波合成，使用聚合物支持的试剂，氟合成和纯化策略以及连续流动氢化系统。通过苄基或烯丙基β-酮酯与醛和脲/硫脲的Biginelli多组分缩合，然后进行合适的苄基或烯丙基脱保护策略，可通过两步获得关键的二氢嘧啶-5-羧酸中间体。使用聚合物负载的偶联剂，用胺对酸核进行进一步官能化，或者使用光延化学，通过醇对醇进行进一步官能化，分别提供所需的酰胺或酯。
• Post-Biginelli Ugi reaction towards synthesis of novel bisamides of dihydropyrimidinones: Substrate scope, modification and mechanism
  作者：Rinkal B. Bhoraniya、Mahesh Koladiya、Shiv R. Desai、Sachin G. Modha

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133683

  日期：2023.11

  Biginelli, hydrolysis and Ugi four component reaction sequence was developed for the synthesis of novel dihydropyrimidinone (DHPM) bisamides in which an unprecedented but moderate 1,6 asymmetric induction was observed for this compound class. A detailed study is carried out to understand effects of various substitutions on the diastereoselectivity. Steric congestion led to sluggish Mumm rearrangement in some

  开发了 Biginelli、水解和 Ugi 四组分反应序列，用于合成新型二氢嘧啶酮 (DHPM) 双酰胺，其中观察到此类化合物出现前所未有但适度的 1,6 不对称诱导。进行了详细的研究以了解各种取代对非对映选择性的影响。在一些例子中，空间拥挤导致缓慢的 Mumm 重排，从而允许甲醇捕获亚氨酸酯中间体。这种前所未有的捕获证实了缓慢的 Mumm 重排可能导致Ugi 反应中副产物的形成。
• Design, Synthesis, and Anti-HIV-1 Evaluation of a Novel Series of 1,2,3,4-Tetrahydropyrimidine-5-Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Saghi Sepehri、Sepehr Soleymani、Rezvan Zabihollahi、Mohammad R. Aghasadeghi、Mehdi Sadat、Lotfollah Saghaie、Hamid R. Memarian、Afshin Fassihi

  DOI：10.1002/cbdv.201700502

  日期：2018.4

  A series of tetrahydropyrimidine derivatives (2a - 2l) were designed, synthesized, and screened for anti-HIV-1 properties based on the structures of HIV-1 gp41 binding site inhibitors, NB-2 and NB-64. A computational study was performed to predict the pharmacodynamics, pharmacokinetics, and drug-likeness features of the studied molecules. Docking studies revealed that the carboxylic acid group in the

  根据HIV-1 gp41结合位点抑制剂NB-2和NB-64的结构，设计，合成了一系列四氢嘧啶衍生物（2a-2l），并筛选了抗HIV-1特性。进行了一项计算研究，以预测所研究分子的药效动力学，药代动力学和类药物特征。对接研究表明，分子中的羧酸基与Lys574或Arg579形成盐桥。所合成化合物的理化性质（例如分子量，氢键供体的数目，氢键受体的数目和可旋转键的数目）证实并显示出这些化合物在李宾斯基五定律设定的范围内。在四氢嘧啶环的C（4）位置具有4-氯苯基取代基和4-甲基苯基的化合物2e和2k是最有效的化合物之一。这表明这些化合物可作为开发新型小分子HIV-1抑制剂的先导。
• Synthesis and Suzuki–Miyaura reactions of 5-halo-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones
  作者：Andrew J. Zych、Hong-Jun Wang、Samuel A. Sakwa

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.07.093

  日期：2010.9

  6-methyl-4-phenyl-5-halo-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones via the Suzuki–Miyaura reaction is reported. These previously unknown heterocyclic halides are easily prepared using the Biginelli multicomponent reaction followed by halodecarboxylation. The effect of varied substitution at the C-4 position on the cross-coupling reaction is also examined.

  由6-甲基-4-苯基-5-卤代-3,4-二氢嘧啶-2（6-甲基-4-苯基-5-取代-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-的新合成据报道，通过Suzuki-Miyaura反应的1 H）-为1 。使用Biginelli多组分反应，然后进行卤代羧化，可以轻松制备这些先前未知的杂环卤化物。还检查了C-4位置上不同取代对交叉偶联反应的影响。