methyl 6,6a,7,8,9,10-hexahydro-6-oxo-5H-pyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylate | 1036726-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 6,6a,7,8,9,10-hexahydro-6-oxo-5H-pyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-oxo-5,6a,7,8,9,10-hexahydropyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylate
• CAS: 1036726-36-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: JIFMVULSRVZYTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6,6a,7,8,9,10-hexahydro-6-oxo-5H-pyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到6,6a,7,8,9,10-hexahydro-6-oxo-5H-pyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS OF PROTEIN RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSITIONS D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE RÉCEPTEUR PROTÉIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2010077680A3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)piperidine-2-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 6,6a,7,8,9,10-hexahydro-6-oxo-5H-pyrido[1,2-a]quinoxaline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE

  摘要：

  抑制聚(ADP-核糖)聚合酶的抑制剂，制备方法以及使用它们治疗患者的方法被披露。

  公开号：

  US20080161292A1

文献信息

• COMPOSITIONS OF PROTEIN RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wu Jay Jie-Qiang

  公开号：US20110301133A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates to novel synthetic substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same that are capable of inhibiting or antagonizing a family of receptor tyrosine kinases, Tropomysosin Related Kinases (Trk), in particular the nerve growth factor (NGF) receptor, TrkA. The invention further concerns the use of such compounds in the treatment and/or prevention of pain, cancer, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, or a disease, disorder or injury relating to dysmyelination or demyelination or the disease or disorder associated with abnormal activities of NGF receptor TrkA.

  本发明涉及新型合成取代杂环化合物及包含其的制药组合物，这些化合物能够抑制或拮抗一类受体酪氨酸激酶，即肌动蛋白相关激酶（Trk），特别是神经生长因子（NGF）受体TrkA。本发明进一步涉及在治疗和/或预防疼痛、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成或与失髓鞘化或脱髓鞘化有关的疾病、紊乱或损伤以及与NGF受体TrkA异常活动相关的疾病或紊乱中使用这些化合物的方法。
• Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Wu Jay Jie-Qiang

  公开号：US09040508B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  The present invention relates to novel synthetic substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same that are capable of inhibiting or antagonizing a family of receptor tyrosine kinases, Tropomysosin Related Kinases (Trk), in particular the nerve growth factor (NGF) receptor, TrkA. The invention further concerns the use of such compounds in the treatment and/or prevention of pain, cancer, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, or a disease, disorder or injury relating to dysmyelination or demyelination or the disease or disorder associated with abnormal activities of NGF receptor TrkA.

  本发明涉及新型合成的取代杂环化合物和含有这些化合物的药物组合物，能够抑制或拮抗一类受体酪氨酸激酶，肌动蛋白相关激酶（Trk），尤其是神经生长因子（NGF）受体TrkA。本发明进一步涉及在治疗和/或预防疼痛、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成或与失髓鞘或脱髓鞘有关的疾病、障碍或损伤或与NGF受体TrkA异常活动相关的疾病或障碍中使用这些化合物的方法。
• Discovery of 4-oxo-4,5-dihydropyrazolo[1,5-a]quinoxaline-7-carboxamide derivatives as PI3Kα inhibitors via virtual screening and docking-based structure optimization
  作者：Dongyan Gu、Mengmeng Zhang、Lvtao Cai、Chang Wang、Yu-Bo Zhou、Jia Li、Rong Sheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117288

  日期：2023.5

  Compound 1 with pyrazolo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-one scaffold was identified as a PI3Kα inhibitor hit via virtual screening strategy. Additional similarity search and molecular docking based structural modification yielded a novel series of pyrazolo[1,5-a]quinoxalin-4(5H)-one derivatives. The most potent compound 49b exhibited remarkably improved PI3Kα inhibitory activity with IC50 value of 0.24 μM

  具有吡唑并 [1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 支架的化合物 1 通过虚拟筛选策略被鉴定为 PI3Kα 抑制剂命中。额外的相似性搜索和基于分子对接的结构修饰产生了一系列新的 pyrazolo[1,5- a ]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物。最有效的化合物49b表现出显着改善的 PI3Kα 抑制活性，IC 50值为 0.24 μM，并且与其他 I 类 PI3K 异构体相比具有中等至良好的异构体选择性。此外，49b显着抑制 Kasumi-1 和 T47D 细胞的增殖，IC 为50值分别为 1.64 和 1.82 μM。进一步的 PK 研究表明它具有良好的药代动力学特征（AUC 0-t  = 3294.05 ng·h/mL at 5.0 mg/kg PO，F = 91.8%）。所有这些数据表明，化合物49b是一种很有前途的 PI3Kα 抑制剂，具有有益的药物样特性，值得进一步开发。
• Synthesis and SAR of novel tricyclic quinoxalinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1)
  作者：Julie Miyashiro、Keith W. Woods、Chang H. Park、Xuesong Liu、Yan Shi、Eric F. Johnson、Jennifer J. Bouska、Amanda M. Olson、Yan Luo、Elizabeth H. Fry、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.016

  日期：2009.8

  Based on screening hit 1, a series of tricyclic quinoxalinones have been designed and evaluated for inhibition of PARP-1. Substitutions at the 7- and 8-positions of the quinoxalinone ring led to a number of compounds with good enzymatic and cellular potency. The tricyclic quinoxalinone class is sensitive to modifications of both the amine substituent and the tricyclic core. The synthesis and structure-activity relationship studies are presented.
• US8809530B1
  申请人：——

  公开号：US8809530B1

  公开（公告）日：2014-08-19