N-acetyl-3-bromo-L-alanine methyl ester | 1374409-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-3-bromo-L-alanine methyl ester
• 英文别名: N-acetyl-(R)-3-bromoalanine methyl ester；Ac-3-BrAlaMe；methyl (2R)-2-acetamido-3-bromopropanoate
• CAS: 1374409-18-3
• 化学式: C₆H₁₀BrNO₃
• 分子量: 224.054
• InChiKey: JVIVTPFGAPMCCZ-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-3-bromo-L-alanine methyl ester 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium diselenide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-acetyl-L-selenocysteine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  抑制具有三唑基“保护”基团的 Pd(II) 和 Pt(II) 配合物的生物活性：利用硒代半胱氨酸进行 1H、77Se 核磁共振和 X 射线晶体学模型研究，以阐明硫氧还蛋白还原酶的差异抑制作用

  摘要：

  通过引入三唑盐作为“保护基”，Pd(II) 和 Pt(II) 复合物对三种不同癌细胞系的生物活性以及对硒酶硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的抑制作用以意想不到的方式受到调节。使用 [M(N 3 )(terpy)]PF 6 [M = Pd(II) 或 Pt(II) 和 terpy = 2,2′:6′,2″-terpyridine] 的iClick 反应形成内部金属配位球贫电子炔烃。在使用 A549、HT-29 和 MDA-MB-231 人类癌细胞系的细胞增殖测定中，钯化合物比同构铂类似物更有效，并且对反应最灵敏的细胞系表现出亚微摩尔活性。这种差异也反映在对 TrxR 的抑制效率上，Pd(II) 和 Pt(II) 复合物的IC 50值分别为 0.1 和 5.4 μM。UV/Vis 动力学研究表明，Pt 化合物与硒代半胱氨酸的结合速度快于与半胱氨酸的结合速度 [ k = (22.9 ± 0.2)·10

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.3c02701
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-丝氨酸甲酯 在 咪唑 、 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以29 %的产率得到N-acetyl-3-bromo-L-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  抑制具有三唑基“保护”基团的 Pd(II) 和 Pt(II) 配合物的生物活性：利用硒代半胱氨酸进行 1H、77Se 核磁共振和 X 射线晶体学模型研究，以阐明硫氧还蛋白还原酶的差异抑制作用

  摘要：

  通过引入三唑盐作为“保护基”，Pd(II) 和 Pt(II) 复合物对三种不同癌细胞系的生物活性以及对硒酶硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的抑制作用以意想不到的方式受到调节。使用 [M(N 3 )(terpy)]PF 6 [M = Pd(II) 或 Pt(II) 和 terpy = 2,2′:6′,2″-terpyridine] 的iClick 反应形成内部金属配位球贫电子炔烃。在使用 A549、HT-29 和 MDA-MB-231 人类癌细胞系的细胞增殖测定中，钯化合物比同构铂类似物更有效，并且对反应最灵敏的细胞系表现出亚微摩尔活性。这种差异也反映在对 TrxR 的抑制效率上，Pd(II) 和 Pt(II) 复合物的IC 50值分别为 0.1 和 5.4 μM。UV/Vis 动力学研究表明，Pt 化合物与硒代半胱氨酸的结合速度快于与半胱氨酸的结合速度 [ k = (22.9 ± 0.2)·10

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.3c02701

文献信息

• Modelling the site of bromide binding in vanadate-dependent bromoperoxidases
  作者：Verena Kraehmer、Dieter Rehder

  DOI：10.1039/c2dt12287a

  日期：——

  Treatment of Boc-protected (S)-serine (Ser) methyl ester with triphenylphosphine bromide Ph3PBr (intermittently generated from PPh3 and N-bromosuccinimide) yields Boc-3-bromoalanine (R)-Boc–BrAlaMe and, after deprotection, bromoalanine methyl ester (R)-BrAlaMe in the form of its hydrobromide. Boc–BrAlaMe and BrAlaMe have been structurally characterised. The reaction between BrAlaMe, salicylaldehyde (sal) and VO2+ results in the formation of Schiff base complexes of composition [VO(sal–BrAlaMe)solv]+ (solv = CH3OH: 3, THF: 5) and [VO(sal–BrAla)THF] 4. DFT calculations of the structures of 3, 4 and 5, based on the B3LYP functional and employing the triple zeta basis set 6-311++g(d,p), provide distances Br⋯V = 4.0 ± 0.1 Å, if some distortion of the dihedral angle ∠N–C–C–Br is allowed (affording a maximum energy of ca. 45 kJ mol−1), and thus model Br⋯V distances detected by X-ray methods in bromoperoxidases from the marine algae Ascophyllum nodosum and Corallina pilulifera. The DFT calculations have been validated by comparing calculated and found structures, including the new complex [VVO(Amp–sal)OMe(MeOH)] (1, Amp is the aminophenol moiety) and the known complex [VO(L-Ser–van)H2O] (van = vanillin). Additional validation has been undertaken by checking experimental against calculated (BHandHLYP) EPR spectroscopic hyperfine coupling constants. Complexes containing bromine as a substituent at the phenyl moiety of a Schiff base ligand do not allow for an appropriate simulation of the Br⋯V distance in peroxidases. The closest agreement, d(Br⋯V) = 4.87 Å, is achieved with [VO(3Br–salSer)THF] (6), where 3Brsal–Ser is the dianionic Schiff base formed between 3-Br-5-NO2-salicylaldehyde and serine.

  用三苯基膦溴化物 Ph3PBr（由 PPh3 和 N-溴代琥珀酰亚胺间歇性生成）处理 Boc 保护的（S）-丝氨酸（Ser）甲酯，生成 Boc-3-溴丙氨酸（R）-Boc–BrAlaMe，去保护后，形成溴丙氨酸甲酯（R）-BrAlaMe 的氢溴酸盐。 Boc–BrAlaMe 和 BrAlaMe 的结构已被表征。 BrAlaMe、水杨醛（sal）和 VO2+ 之间的反应形成了化合物 [VO(sal–BrAlaMe)solv]+（solv = CH3OH：3，THF：5）和 [VO(sal–BrAla)THF] 4 的席夫碱配合物。基于 B3LYP 泛函和三重 ζ 基组 6-311++g(d,p) 的 DFT 计算结构，如果允许二面角 ∠N–C–C–Br 有一些扭曲（提供最大能量约为 45 kJ mol−1），则计算出的 Br⋯V 距离为 4.0 ± 0.1 Å，从而模拟了海洋藻类囊褐菌和球状珊瑚菌中溴过氧化物酶通过 X 射线方法检测到的 Br⋯V 距离。通过比较计算和实际结构，包括新化合物 [VVO(Amp–sal)OMe(MeOH)]（1，Amp 是氨基酚部分）和已知化合物 [VO(L-Ser–van)H2O]（van = 香草醛），验证了 DFT 计算。通过检查实验与计算（BHandHLYP）EPR 光谱超精细耦合常数，进行了额外的验证。含有溴作为席夫碱配体中苯部分的取代基的配合物，无法进行过氧化物酶中 Br⋯V 距离的适当模拟。最接近的一致，d(Br⋯V) = 4.87 Å，是通过 [VO(3Br–salSer)THF]（6）实现的，其中 3Brsal–Ser 是由 3-Br-5-NO2-水杨醛和丝氨酸形成的双阴离子席夫碱。