5-氯-1,3-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸 | 152088-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-1,3-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 5-chloro-1,3-dimethyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1,3-dimethyl-5-chloroindole 2-carboxylic acid；5-chloro-1,3-dimethylindole-2-carboxylic acid
• CAS: 152088-13-6
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₂
• mdl: MFCD03011751
• 分子量: 223.659
• InChiKey: YWHLWJBYLZEDNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1,3-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯催化的对映选择性分子内脱芳基反应

  摘要：

  对映选择性分子内脱芳基 Heck 反应是通过 Pd 催化的芳基卤化物或芳基三氟甲磺酸酯与吲哚、苯并呋喃、吡咯和呋喃的内部 C=C 键的交叉偶联开发的。各种结构独特的螺杂环和具有 N/O 取代的季碳立体中心和环外烯烃部分的苯并杂环以中等至优异的产率提供，具有良好至优异的对映选择性，显示了本协议的广泛范围。合成了一系列新的基于 BINOL 和 H8-BINOL 的亚磷酰胺配体，并证明在 C2 系底物形成螺杂环的反应中是有效的手性配体。(S)-SEGPHOS 被证明是用于传递苯并稠合二氢吲哚和吡咯啉的反应的良好配体。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09186
• 作为产物：
  描述：

  、 5-氯-3-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 、 碘甲烷 生成 5-氯-1,3-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Peroxisome proliferator activated receptor modulators

  摘要：

  本发明涉及一种式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂水合物或立体异构体，其可用于治疗或预防由过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）介导的疾病，例如X综合征、2型糖尿病、高血糖、高脂血症、肥胖症、凝血障碍、高血压、动脉硬化和其他与X综合征和心血管疾病相关的疾病。

  公开号：

  US20070082907A1

文献信息

• [EN] PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RECEPTEURS ACTIVES PAR LES PROLIFERATEURS DE PEROXYSOMES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005054176A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention is directed to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate hydrate or stereoisomer thereof, which is useful in treating or preventing disorders mediated by a peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) such as syndrome X, type II diabetes, hyperglycemia, hyperlipidemia, obesity, coagaulopathy, hypertension, arteriosclerosis, and other disorders related to syndrome X and cardiovascular diseases.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体，可用于治疗或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病，如X综合征、2型糖尿病、高血糖、高脂血症、肥胖、凝血障碍、高血压、动脉粥样硬化以及其他与X综合征和心血管疾病相关的疾病。
• 2-Saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：STERLING WINTHROP INC.

  公开号：EP0550111A1

  公开（公告）日：1993-07-07

  4-R⁴-R⁵-2-Saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates, having the formula: wherein:    Het is a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle or a 9- or 10-membered bicyclic heterocycle containing from 1 to 2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur or said heterocycles substituted by from one to three, the same or different, members of the group consisting of lower-alkyl, perfluorolower-alkyl, lower-alkoxy, oxo, phenyl, halogen, and -O-(C₂-C₁₀ alkylene)-N=B where N=B is dilower-alkylamino, 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, 4-morpholinyl, 1-piperazinyl, or 4-lower-alkyl-1-piperazinyl;    R⁴ is hydrogen, halogen , lower-alkyl, perfluorolower-alkyl, perchlorolower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, cyano, carboxamido, amino, lower-alkylamino, dilower-alkylamino, lower-alkoxy, benzyloxy, lower-alkoxycarbonyl, hydroxy or phenyl; and    R⁵ is hydrogen or from one to two substituents in any of the 5-, 6- or 7-positions. The compounds of the present invention inhibit the activity of serine proteases, specifically human leukocyte elastase and the chymotrypsin-like enzymes, and are thus useful in the treatment of degenerative disease conditions such as emohysema, rheumatoid arthritis, pancreatitis, cystic fibrosis, chronic bronchitis, adult respiratory distress syndrome, inflammatory bowel disease, psoriasis, bullous pemphigoid and alpha-1-antitrypsin deficiency.

  4-R⁴-R⁵-2-糖精甲基杂环羧酸盐，其化学式为 其中 Het 是 5 或 6 元单环杂环或 9 或 10 元双环杂环，其中含有 1 至 2 个选自氧、氮和硫的杂原子，或所述杂环被 1 至 3 个相同或不同的杂原子取代、由低级烷基、全氟低级烷基、低级烷氧基、氧代、苯基、卤素和-O-(C₂-C₁₀亚烷基)-N=B 组成的组中的成员，其中 N=B 是稀低级烷基氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、1-哌嗪基或 4-低级烷基-1-哌嗪基； R⁴ 是氢、卤素、低级烷基、全氟低级烷基、全氯低级烷基、低级烯基、低级炔基、氰基、羧酰胺基、氨基、低级烷基氨基、稀释低级烷基氨基、低级烷氧基、苄氧基、低级烷氧基羰基、羟基或苯基；以及 R⁵ 是氢或 5、6 或 7 位上的一至两个取代基。 本发明的化合物可抑制丝氨酸蛋白酶的活性，特别是人白细胞弹性蛋白酶和糜蛋白酶样酶，因此可用于治疗退行性疾病，如肺气肿、类风湿性关节炎、胰腺炎、囊性纤维化、慢性支气管炎、成人呼吸窘迫综合征、炎症性肠病、银屑病、大疱性类天疱疮和α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。
• Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0639573A1

  公开（公告）日：1995-02-22

  Beschrieben werden benzokondensierte 5-Ringheterocyclen der Formel I mit X gleich N oder CR(6); Y gleich Sauerstoff, S oder NR(7); A und B gemeinsam eine Bindung oder beide Wasserstoff, sofern gleichzeitig X gleich CR(6) und Y gleich NR(7) sind, einer der Substituenten R(1) bis R(6) eine -CO-N = C(NH₂)₂-Gruppe; die jeweils anderen Substituenten R(1) bis R(6) H, Hal, Alkyl; bis zu zwei der anderen Substituenten R(1) bis R(6) CN, NO₂, N₃, (C₁-C₄)-Alkyloxy, CF₃; bis zu einem der anderen Substituenten R(8)-CnH2n-Z-, Phenyl; R(7) gleich H, Alk(en)yl, R(8)-CnH2n-, sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze. Beschrieben wird ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I, welches darin besteht, daß man eine Verbindung der Formel II worin einer der Substituenten R(1)' bis R(5)' eine -CO-L -Gruppe bedeutet und L für eine leicht nucleophil substituierbare leaving group steht, mit Guanidin umsetzt, und daß man gegebenenfalls in das pharmakologisch verträgliche Salz überführt.

  所述的是式 I 的苯并熔合 5 环杂环 其中 X 是 N 或 CR(6)；Y 是氧、S 或 NR(7)；A 和 B 合在一起是键或两者都是氢，条件是 X 同时是 CR(6) 和 Y 同时是 NR(7)、 取代基 R(1) 至 R(6) 中的一个是 -CO-N = C(NH₂)₂ 基团；R(1) 至 R(6) 中的其他取代基分别是 H、Hal、烷基； 其他取代基R(1)至R(6)中最多两个为CN、NO₂、N₃、(C₁-C₄)-烷氧基、CF₃；其他取代基R(8)-CnH2n-Z-中最多一个为苯基；R(7)为H、烷(烯)基、R(8)-CnH2n-，及其药学上可接受的盐。 还描述了制备化合物 I 的工艺，该工艺包括使式 II 的化合物发生反应 其中一个取代基 R(1)' 至 R(5)' 为-CO-L-基团，L 为易被亲核取代的离去基团，与胍反应，并酌情转化为药学上可接受的盐。
• Design and synthesis of novel and potent amide linked PPARγ/δ dual agonists
  作者：Qing Shi、Emily J. Canada、Yanping Xu、Alan M. Warshawsky、Garret J. Etgen、Carol L. Broderick、Cathleen K. Clutinger、Lynnie A. Irwin、Michael E. Laurila、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Brian A. Oldham、Minmin Wang、Leonard L. Winneroski、Chaoyu Xie、Jeremy S. York、Nathan P. Yumibe、Richard W. Zink、Nathan Mantlo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.047

  日期：2007.12

  A series of potent amide linked PPAR gamma/delta dual agonists (1a) has been discovered through rational design. In the ZDF rat model of type 2 diabetes, compound (R)-3-[4-(3-1-[(5-chloro-1,3-dimethyl-1H-indole-2-carbonyl)-amino]-ethyl}-5-fluoro-phenoxy)-2-ethyl-phenyl]-propionic acid (42) from this series has demonstrated glucose lowering efficacy comparable to the marketed PPAR gamma agonist rosiglitazone with less weight gain. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR MODULATORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1697304B1

  公开（公告）日：2008-02-20