2-(4-methoxyphenyl)-5-(methylsulfonyl)-4-(phenylsulfonyl)-1,3-oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-methoxyphenyl)-5-(methylsulfonyl)-4-(phenylsulfonyl)-1,3-oxazole
• 英文别名: NCS 834167；2-(4-Methoxyphenyl)-5-(methylsulfonyl)-4-(phenylsulfonyl)oxazole；4-(benzenesulfonyl)-2-(4-methoxyphenyl)-5-methylsulfonyl-1,3-oxazole
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₆S₂
• 分子量: 393.441
• InChiKey: UTMBCQSJQAJTEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-Methoxyphenyl)-5-(methylthio)-4-(phenylsulfonyl)oxazole 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以67 %的产率得到2-(4-methoxyphenyl)-5-(methylsulfonyl)-4-(phenylsulfonyl)-1,3-oxazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Characterization and in vitro Anticancer Evaluation of 5‐Sulfinyl(sulfonyl)‐4‐arylsulfonyl‐Substituted 1,3‐Oxazoles

  摘要：

  摘要 合成了一系列新型的 5-亚磺酰基（磺酰基）-4-芳基磺酰基取代的 1,3-恶唑，对其进行了表征并进行了 NCI 体外评估。所有亚型癌症细胞系对 2-{[4-[（4-氟苯基）磺酰基]-2-（2-呋喃基）-1,3-恶唑-5-基]亚磺酰基}乙酰胺（3 l）最为敏感。它的抗增殖和细胞毒性活性在每个子板上的平均浓度范围很窄（GI50：1.64-1.86 μM，TGI：3.16-3.81 μM，LC50：5.53-7.27 μM），即实际上与癌细胞系的来源无关。使用 TGI 向量的 COMPARE 矩阵显示，3 l（r=0.88）与抑制拓扑异构酶的夹层剂阿克拉比星高度正相关。数据库中没有与该化合物的细胞毒性高度相关的标准药剂，这表明该化合物可能具有独特的作用机制。根据对接分析的结果，化合物 3 l 最有希望的抗癌靶点是 DNA拓扑异构酶 IIβ。研究结果表明，5-亚磺酰基（磺酰基）-4-芳磺酰基取代的 1,3- 恶唑具有抗癌活性，可用于开发新的抗癌药物。其中，2-{[4-[（4-氟苯基）磺酰基]-2-（2-呋喃基）-1,3-恶唑-5-基]亚磺酰基}乙酰胺（3 l）的活性最高，可建议进一步深入研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300161

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF ONCOGENIC CHD1L WITH PRECLINICAL ACTIVITY AGAINST COLORECTAL CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE CHD1L ONCOGÈNES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ PRÉCLINIQUE CONTRE LE CANCER COLORECTAL
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2021195279A2

  公开（公告）日：2021-09-30

  Treatment of CHD1L-driven cancers, including TCF transcription-driven cancers and EMT-driven cancers using CHD1L inhibitors. Small molecule inhibitors of CHDL1 which inhibit CHD1L ATPase and inhibit CHD1L-dependent TCF-transcription have been identified. CHD1L inhibitors prevent the TCF-complex from binding to Wnt response elements and promoter sites. More specifically, CHD1L inhibitors induce the reversion of EMT. CHD1L inhibitors are useful in the treatment of various cancers and particularly CRC and m-CRC. The CHD1L-driven cancer is among others, CRC, breast cancer, glioma, liver cancer, lung cancer or gastrointestinal (GI) cancers. CHD1L inhibitors of formulas I and XX and salts thereof as defined herein are provided as well as pharmaceutical compositions containing CHD1L inhibitors. Synergistic combinations of CHD1L inhibitors with other antineoplastic agents are also described.