巴格列酮 | 199113-98-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 巴格列酮
• 中文别名: 5-[[4-[(3,4-二氢-3-甲基-4-氧代-2-喹唑啉)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮
• 英文名称: Balaglitazone
• 英文别名: 5-[4-[[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl]methoxy]phenyl methyl]thiazolidine-2,4-dione；5-[[4-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 199113-98-9
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 395.439
• InChiKey: IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥15.45 mg/mL；温和加热和超声波下，乙醇中≥2.18 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Balaglitazone 是一种选择性的 PPARγ 部分激动剂，对人 PPARγ 的 EC50 值为 1.351 μM。

目标靶点

• PPARγ：EC50值为351 nM (Human PPARγ)

体外研究

Balaglitazone 是一种选择性的部分 PPARγ 激动剂，其 EC50 值为 1.351 μM。在体外实验中，Balaglitazone（5-100 μM）对 K562 和 K562/DOX 细胞的细胞毒性相同。它还减少 doxorubicin 对 K562 和 K562/DOX 细胞的细胞毒性，IC50 值分别为 0.117 μM 和 0.53 μM。Balaglitazone 能逆转多药耐药性 (MDR) 在 K562/DOX 细胞中的表现。在 K562/DOX 细胞中，25 µM 的 Balaglitazone 增加了 Rb23 的累积，但对 K562 细胞的 MFI 没有影响。此外，Balaglitazone 通过上调 PTEN 在 K562/DOX 细胞中的表达而下调 P-gp 表达，并且这些效果可以通过 PTEN 抑制剂被消除。

体内研究

在体内实验中，3 mg/kg 的 Balaglitazone（口服）能在完全糖尿病和胰岛素抵抗的 db/db 小鼠中表现出抗高血糖活性，其效力高于全 PPARγ 激动剂罗格列酮。10 mg/kg 的 Balaglitazone 口服能抑制整体葡萄糖水平、降低胰岛素水平并增加雄性饮食诱导肥胖大鼠的体重，这些效果与 30 mg/kg pioglitazone 相当。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴格列酮 、 钾 在 甲醇 作用下， 以 邻二甲苯 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to yield polymorphic Form 1 of 5-[4-[[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl]methoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione potassium salt (40 g)的产率得到5-[4-[[3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl]methoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione potassium salt
  参考文献：
  名称：

  Crystalline form of 5-[4-[[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl]methoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione potassium salt

  摘要：

  本发明涉及具有公式（I）的5-[4-[[3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基]甲氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮钾盐的新晶体形式。本发明还涉及一种包含新晶体形式和药学上可接受的载体的制药组合物。本发明的新晶体形式比迄今已知的5-[4-[[3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基]甲氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮钾盐更有效地作为抗糖尿病药物。

  公开号：

  US08377950B2
• 作为产物：
  描述：

  (5E)-5-[[4-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-2-yl)methoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione 生成 巴格列酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED DISEASES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES HETEROCYCLIQUES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET UTILISATION DE CES COMPOSES DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE ET DES MALADIES ASSOCIEES

  摘要：

  本发明涉及新型抗糖尿病化合物、它们的互变异构体、它们的衍生物、它们的立体异构体、它们的多晶形态、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂和含有它们的药学上可接受的组合物。本发明特别涉及一般式(I)的新型噁唑烷二酮衍生物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂和含有它们的制药组合物。

  公开号：

  WO1997041097A2

文献信息

• Indole derivatives for use as chemical uncoupler
  申请人：Christiansen Brown Lise

  公开号：US20070010559A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Novel 3-vinylsulfonyl indole derivatives are chemical uncouplers useful e.g. for treatment of obesity.

  3-乙烯磺酰吲哚衍生物是一种化学解偶联剂，例如可用于治疗肥胖。
• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• [EN] DERIVATIVES OF THIAZOLE AND THIADIAZOLE INHIBITORS OF TYROSINE PHOSPHATASES<br/>[FR] DERIVES D'INHIBITEURS DE THIAZOLE ET DE THIADIAZOLE DE TYROSINE PHOSPHATASES
  申请人：CENGENT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2006028970A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Provided herein are compounds and compositions for modulation of tyrosine phosphatase activity. In one embodiment, compounds and compositions for inhibiting protein tyrosine phosphatase activity are provided. In another embodiment, provided herein are compounds and compositions that are useful in the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of diseases caused by dysfunctional signal transduction, or in which dysfunctional signal transduction is implicated. In another embodiment, provided herein are compounds and compositions for treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of diabetes. The compounds have following formulas: (II), (I), (III), and (IV).

  提供了一种用于调节酪氨酸磷酸酶活性的化合物和组合物。在一个实施例中，提供了用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性的化合物和组合物。在另一个实施例中，提供了用于治疗、预防或改善由信号转导功能障碍引起的一种或多种症状的疾病，或其中信号转导功能障碍涉及的疾病。在另一个实施例中，提供了用于治疗、预防或改善糖尿病的一种或多种症状的化合物和组合物。这些化合物的公式如下：(II)，(I)，(III)和(IV)。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES FOR USE AS CHEMICAL UNCOUPLER<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'INDOLE A UTILISER COMME AGENTS DECOUPLANTS CHIMIQUES
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005051908A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Novel 3-vinylsulfonyl indole derivatives of formula (I) are chemical uncouplers useful e.g. for treatment of obesity.

  新型的化合物3-乙烯基磺酰基吲哚衍生物，化学解耦剂，可用于治疗肥胖等。