methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-3-phenylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₅
• 分子量: 293.32
• InChiKey: MXXIBQPGFSMKCN-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-3-phenylpropanoate 在 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 carbonyl reductase from Exiguobacterium sp. s126 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用基于氢键网络调节分子修饰的新型羰基还原酶高效生物合成 Vibegron 中间体

  摘要：

  Vibegron是一种新型、强效、高选择性的β3-肾上腺素能受体激动剂，用于治疗膀胱过度活动症，具有更高的治疗能力和更低的副作用。 ( 2S , 3R )-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-羟基-3-苯基丙酸甲酯(( 2S , 3R )-氨基羟基酯)是合成Vibegron的关键手性中间体。一种来自微小杆菌属的新型羰基还原酶。利用数据挖掘技术从GenBank数据库中分离得到s126（ Ea SDR6），具有较好的催化活性。使用定点饱和诱变和组合诱变进行氢键网络调节。获得突变体Ea SDR6 A138L/S193A，与野生型Ea SDR6相比，活性提高了4.58倍。 Ea SDR6 A138L/S193A的K m从1.57 mM降低至0.67 mM， k cat增加2.17倍，总催化效率k cat / K m增加5.07倍。首次构建了不对称合成( 2S , 3R )-氨基羟基酯的有机-水双相生物反应体系。底物浓度150

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106788

文献信息

• Efficient biosynthesis of Vibegron intermediate using a novel carbonyl reductase based on molecular modification of hydrogen bonding network regulation
  作者：Xiao-Jian Zhang、Fei Yang、Kai-Li Chen、Wei-Mei Fang、Zhi-Qiang Liu、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106788

  日期：2023.11

  Vibegron is a novel, potent, highly selective β3-adrenergic receptor agonist for the treatment of overactive bladder with higher therapeutic capacity and lower side effects. Methyl(2S,3R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-3-phenylpropanoate ((2S,3R)-aminohydroxy ester) is a key chiral intermediate for the synthesis of Vibegron. A novel carbonyl reductase from Exiguobacterium sp. s126 (EaSDR6)

  Vibegron是一种新型、强效、高选择性的β3-肾上腺素能受体激动剂，用于治疗膀胱过度活动症，具有更高的治疗能力和更低的副作用。 ( 2S , 3R )-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-羟基-3-苯基丙酸甲酯(( 2S , 3R )-氨基羟基酯)是合成Vibegron的关键手性中间体。一种来自微小杆菌属的新型羰基还原酶。利用数据挖掘技术从GenBank数据库中分离得到s126（ Ea SDR6），具有较好的催化活性。使用定点饱和诱变和组合诱变进行氢键网络调节。获得突变体Ea SDR6 A138L/S193A，与野生型Ea SDR6相比，活性提高了4.58倍。 Ea SDR6 A138L/S193A的K m从1.57 mM降低至0.67 mM， k cat增加2.17倍，总催化效率k cat / K m增加5.07倍。首次构建了不对称合成( 2S , 3R )-氨基羟基酯的有机-水双相生物反应体系。底物浓度150