(3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-[1-(4-methylpiperazinyl)methyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-[1-(4-methylpiperazinyl)methyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]indol-2-one
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O
• 分子量: 350.5
• InChiKey: KPRPAVRAVIFJJL-AQTBWJFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-[1-(4-methylpiperazinyl)methyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 、 (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-[2(S)-hydroxymethyl-1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 、 (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-[2(S)-carboxy-1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 、 (3Z)-3-{[3,5-dimethyl-4-(2-diethylaminoethylaminocarbonyl)-1H-pyrrol-2-yl]-methylidene}-1-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 、 (3Z)-3-{[3,5-dimethyl-4-(2-ethylaminoethylaminocarbonyl)-1H-pyrrol-2-yl]-methylidene}-1-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 、 (3Z)-3-{[3,5-dimethyl-4-(3-morpholin-4-yl-2-hydroxypropylaminocarbonyl)-1H-pyrrol-2-yl]-methylidene}-1-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 、 生成 (3Z)-3-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical formulations comprising indolinone derivatives

  摘要：

  本发明涉及含有3-(吡咯-2-基甲基亚胺基)-2-吲哚酮衍生物的配方，该配方调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。本发明还揭示了利用包含这些化合物的配方治疗与异常PK活性相关的疾病的方法以及制造这些配方的方法。

  公开号：

  US20030176399A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 聚合甲醛 、 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 在 甲醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give 2.38 g of the title compound, mp 160–164° C的产率得到(3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-[1-(4-methylpiperazinyl)methyl]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives

  摘要：

  本发明涉及某些3-(吡咯-2-基甲基亚甲基)-2-吲哚酮衍生物的前药，这些衍生物调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。还公开了包含这些化合物的制药组合物、利用包含这些化合物的制药组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法以及制备它们的方法。

  公开号：

  US07112603B2

文献信息

• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• Mannich base prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020032204A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The present invention is directed to Mannich base prodrugs of certain 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及调节蛋白激酶（“PKs”）活性的某些3-(吡咯-2-基甲基亚甲基)-2-吲哚酮衍生物的Mannich碱前药。还公开了包含这些化合物的药物组合物、利用包含这些化合物的药物组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法以及制备它们的方法。
• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005058309A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些氧吲哚化合物已被发现在实验诱导的自身免疫性脑炎中具有有效性，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或延缓多发性硬化症的发作或减少复发率。
• Prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：Moon Wilson Malcolm

  公开号：US20050107340A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention is directed to prodrugs of certain 3-(pyrrol-2-yl-methylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及某些3-(吡咯-2-基甲基亚胺基)-2-吲哚酮衍生物的前药，这些衍生物调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。本发明还公开了包括这些化合物的制药组合物，利用包括这些化合物的制药组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法以及制备它们的方法。
• Mannich base prodrugs of 3-(Pyrrol-2-yl-methylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US20040127544A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention is directed to Mannich base prodrugs of certain 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及一种Mannich基前药，其由特定的3-(吡咯-2-基甲基亚胺基)-2-吲哚酮衍生物制成，可调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。本发明还公开了包含这些化合物的制药组合物，利用包含这些化合物的制药组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法，以及制备它们的方法。