匹伏普利 | 81045-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 匹伏普利
• 中文别名: 甲巯酰甘酸
• 英文名称: Pivalopril
• 英文别名: pivopril；(S)-N-cyclopentyl-N-<3-<(2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio>-2-methyl-1-oxopropyl>glycine；(S)-N-cyclopentyl-N-[3-[(2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]-2-methyl-1-oxopropyl]glycine；2-[cyclopentyl-[(2S)-3-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 81045-50-3
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₄S
• 分子量: 329.461
• InChiKey: XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Pivalopril 是一种新的口服活性的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。

靶点

• ACE

体内研究

Pivalopril 是一种具有受阻硫基的新化合物，已被与卡托普利（Captopril）在大鼠和狗中比较了其口服对血管紧张素转换酶 (ACE) 的抑制作用以及降压活性。在一组清醒的正常血压大鼠中，Pivalopril （0.03-1.0 mg/kg 口服 [p.o.]）表现出剂量相关的对抗血管紧张素 I（AngI）引起的升压效应。Pivalopril 和卡托普利的半数有效量 (ED50) 均为 0.1 mg/kg。在另一组清醒的正常血压狗中，Pivalopril （递增剂量 0.01-1.0 mg/kg 口服）表现出剂量相关的对抗 AngI 升压效应。Pivalopril 的 ED50 是 0.17 mg/kg，而卡托普利的是 0.06 mg/kg。在等效有效剂量下，两种化合物的作用时间相似。

在钠缺乏的清醒自发性高血压大鼠 (SHR) 中，Pivalopril（1-100 mg/kg 口服）表现出剂量相关的降低平均动脉压作用。其效力和持续时间与卡托普利相似。而在钠充足的 SHR 中，连续 5 天口服 Pivalopril（每天 100 mg/kg）比卡托普利（同样剂量）更有效地降低平均动脉压。

综上所述，Pivalopril 是一种强大、有效且口服的 ACE 抑制剂和降压剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-cyclopentyl-N-<3-<(2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio>-2-methyl-1-oxopropyl>glycine tert-butyl ester 在 碘代三甲硅烷 、 水 作用下， 生成 匹伏普利
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin-converting enzyme inhibitors. New orally active antihypertensive (mercaptoalkanoyl)- and [(acylthio)alkanoyl]glycine derivatives

  摘要：

  A variety of N-substituted (mercaptoalkanoyl)- and [(acylthio)alkanoyl]glycine derivatives was synthesized and their ability in inhibiting the activity of angiotensin-converting enzyme (ACE) was examined in vitro and in vivo. The acylthio derivatives prepared are assumed to act as prodrugs since they are much less active than the corresponding free SH compounds in vitro and can be expected to act in vivo only after conversion to the free sulfhydryl compounds. A number of these compounds are potent ACE inhibitors that lowered blood pressure in Na-deficient, conscious spontaneously hypertensive rats (SHR), a high renin model. One of the most active members of the series was (S)-N-cyclopentyl-N-[3-[(2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]-2-methyl-1 -oxopropyl]glycine (REV 3659-(S), pivopril). Structure-activity relationships are discussed.

  DOI：

  10.1021/jm00379a013

文献信息

• [EN] IMIDE AND ACYLUREA DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDE ET ACYLURÉE UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015027021A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases or disorders associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-KB activity, including metabolic and inflammatory and immune diseases or disorders, having the structure of formula (I): an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which the variables are as defined in the specification.

  提供了一种新型的非类固醇化合物，可用于治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-KB活性调节相关的疾病或紊乱，包括代谢性、炎症性和免疫性疾病或紊乱，其结构如下式（I）：其对映体、二对映体或互变异构体，或其药用可接受盐，其中变量如规范中所定义。
• [EN] IMIDAZOLE-DERIVED MODULATORS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GLUCOCORTICOÏDE DÉRIVÉS DE L'IMIDAZOLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015027015A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases or disorders associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-kB activity, including metabolic and inflammatory and immune diseases or disorders, having the structure of formula (I): an enantiomer, diastereomer, or tautomer thereof, or a prodrug ester thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in which the variables are as defined in the specification.

  提供了一种新型的非类固醇化合物，可用于治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-kB活性调节相关的疾病或紊乱，包括代谢性、炎症性和免疫性疾病或紊乱，其结构如下式（I）：其对映体、二对映体或互变异构体，或其前药酯，或其药用可接受盐，其中变量如规范中所定义。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVE RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE AGISSANT COMME INHIBITEURS DE LA RENINE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004089915A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Disclosed are piperazine derivatives, their manufacture and use as inhibitors of renin. Formula (I):

  揭示了哌嗪衍生物，它们的制备以及作为肾素抑制剂的用途。化学式（I）：
• HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：Stein Philip D.

  公开号：US20070249583A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Compounds are provided of the following structure are HMG CoA reductase inhibitors and thus are active in inhibiting cholesterol biosynthesis, modulating blood serum lipids, for example, lowering LDL cholesterol and/or increasing HDL cholesterol, and treating hyperlipidemia and dyslipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia and atherosclerosis wherein A is chosen from B is chosen from wherein the variables R 1 to R 7 , m, n, are as defined herein. A method for treating the above diseases employing the above compounds is also provided.

  提供以下结构的化合物是HMG CoA还原酶抑制剂，因此在抑制胆固醇生物合成、调节血清脂质，例如降低LDL胆固醇和/或增加HDL胆固醇，以及治疗高脂蛋白血症和血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化方面具有活性。 其中A选择自 B选择自 其中变量R1至R7，m，n， 如本文所定义。 还提供了一种利用上述化合物治疗上述疾病的方法。