tert-butoxycarbonyl-tryptophan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butoxycarbonyl-tryptophan
• 英文别名: 3-(1H-indol-2-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: WXYGVKADAIJGHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butoxycarbonyl-tryptophan 、 苯基溴乙炔 在 2,4,5,6-四(9H-咔唑-9-基)异酞腈 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 以73%的产率得到(1-(1-hydroindol-2-yl)-4-phenylbut-3-yn-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种利用微流场可见光催化技术实现氨基酸脱羧炔基化的方法

  摘要：

  本发明公开了一种利用微流场可见光催化技术实现氨基酸脱羧炔基化的方法，将含氨基酸衍生物1、炔基溴化物2、溶剂、光催化剂和碱添加剂的均相溶液于设有光源的微流场反应装置中进行反应，收集流出液，即得含式3所示的氨基酸脱羧炔基化的化合物的反应液。本发明所提供的方法具有反应条件温和，无需金属催化剂，且使用的炔基化试剂可通过廉价易得的原料简单合成得到，反应易于放大合成等优势，为规模化生产的应用奠定了基础。

  公开号：

  CN114716288B

文献信息

• Discovery of 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole derivatives as a new class of SARS-CoV-2 main protease inhibitors
  作者：Nihong Guo、Chong Huang、Jingxin Qiao、Yueyue Li、Yifei Wang、Anjie Xia、Guo Zhang、Zhen Fang、Jing You、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129238

  日期：2023.4

  pressing need for developing effective antiviral therapeutics. The main protease (Mpro) is a key enzyme for SARS-CoV-2 viral replication and transcription and an attractive target for drug development. In this research, we report a new series of Mpro inhibitors containing 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole. Structure-activity relationship (SAR) studies led to the discovery of the most active compound, 16d, which

  持续的 COVID-19 大流行导致大量感染和死亡，并在人们中造成巨大的悲痛。尽管疫苗在对抗 COVID-19 中发挥了重要作用，但当前疫苗对突变毒株的保护作用显着下降的情况提醒我们迫切需要开发有效的抗病毒疗法。主要蛋白酶 (M pro ) 是 SARS-CoV-2 病毒复制和转录的关键酶，也是药物开发的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，我们报告了一系列新的含有 3-苯基-1,2,4-恶二唑的 M pro抑制剂。构效关系 (SAR) 研究导致发现了最具活性的化合物16d，其显示出 IC 50值为 5.27 ± 0.26 μM。总的来说，我们获得了一种新的靶向 SARS-CoV-2 M pro 的小分子抑制剂，其中包含一个新的支架。该化合物可作为后续针对 SARS-CoV-2 药物发现的先导化合物。
• Anti-tumor effects of novel alkannin derivatives with potent selectivity on comprehensive analysis
  作者：Zi-qi Dai、Feng Gao、Zi-jie Zhang、Ming-jun Lu、Yu-jin Luo、Tong Zhang、Bing-xian Shang、Yu-hao Gu、Qi Zeng、Shan Gao、Zhuo-qian Guo、Bing Xu、Hai-min Lei

  DOI：10.1016/j.phymed.2023.154912

  日期：2023.8

  Therapeutic approaches based on glycolysis and energy metabolism of tumor cells are new promising strategies for the treatment of cancer. Currently, researches on the inhibition of pyruvate kinase M2, a key rate limiting enzyme in glycolysis, have been corroborated as an effective cancer therapy. Alkannin is a potent pyruvate kinase M2 inhibitor. However, its non-selective cytotoxicity has affected its subsequent

  背景 基于肿瘤细胞糖酵解和能量代谢的治疗方法是治疗癌症的新的有前途的策略。目前，抑制糖酵解中关键限速酶丙酮酸激酶M2的研究已被证实是一种有效的癌症治疗方法。Alkannin 是一种有效的丙酮酸激酶 M2 抑制剂。然而，其非选择性细胞毒性影响了其后续的临床应用。因此，需要对其进行结构修饰以开发具有高选择性的新型衍生物。 目的 我们的研究旨在通过结构修饰改善 alkannin 的毒性，并阐明其优越衍生物 23 在肺癌治疗中的作用机制。 方法 根据配置原理，将不同的氨基酸和含氧杂环引入到alkannin侧链的羟基中。我们通过MTT 测定检测了所有衍生物对三种肿瘤细胞（HepG2、A549 和 HCT116）和两种正常细胞（L02 和 MDCK）的细胞活力。此外，分别通过姬姆萨染色和DAPI染色观察到衍生物23对A549细胞形态的影响。进行流式细胞术以评估衍生物 23 对细胞凋亡和细胞周期停滞的影响。为了进一步评估衍生物
• MULTI-TARGET TYROSINE KINASE INHIBITOR
  申请人：Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

  公开号：EP4108666A1

  公开（公告）日：2022-12-28

  The present invention relates to a multi-target tyrosine kinase inhibitor, which is a compound having protein kinase inhibitory activity as shown in formula (I). The compound is metabolized into an active small molecule td32-4 that inhibits tumor growth in vivo, so as to achieve the anti-tumor effect. Compared with td32-4, the compound of the present invention has significantly improved solubility and oral bioavailability, and shows strong anti-tumor activity in animal in vivo experiments. The present invention relates to a synthetic method for the compound of formula (I) and an application thereof in the field of pharmaceuticals.

  本发明涉及一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它是一种具有蛋白激酶抑制活性的化合物，如式（I）所示。该化合物在体内代谢为抑制肿瘤生长的活性小分子td32-4，从而达到抗肿瘤的效果。与td32-4相比，本发明化合物的溶解度和口服生物利用度明显提高，在动物体内实验中显示出较强的抗肿瘤活性。本发明涉及一种式（I）化合物的合成方法及其在制药领域的应用。
• Development of Potent Mcl-1 Inhibitors: Structural Investigations on Macrocycles Originating from a DNA-Encoded Chemical Library Screen
  作者：Koen F. W. Hekking、Sergio Maroto、Kees van Kekem、Frank S. Haasjes、Jack C. Slootweg、Patrick G. B. Oude Alink、Ron Dirks、Malvika Sardana、Marjon G. Bolster、Brian Kuijpers、Dennis Smith、Robin Doodeman、Marcel Scheepstra、Birgit Zech、Mark Mulvihill、Louis M. Renzetti、Lee Babiss、Paolo A. Centrella、Matthew A. Clark、John W. Cuozzo、Marie-Aude Guié、Eric Sigel、Sevan Habeshian、Christopher D. Hupp、Julie Liu、Heather A. Thomson、Ying Zhang、Anthony D. Keefe、Gerhard Müller、Stijn Gremmen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02206

  日期：2024.2.22

  for the development and growth of tumors. The pro-survival protein myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1) is an antiapoptotic member of the Bcl-2 family, associated with tumor aggressiveness, poor survival, and drug resistance. Development of Mcl-1 inhibitors implies blocking of protein–protein interactions, generally requiring a lengthy optimization process of large, complex molecules. Herein, we describe

  逃避细胞凋亡对于肿瘤的发生和生长至关重要。促存活蛋白髓样细胞白血病 1 （Mcl-1） 是 Bcl-2 家族的抗凋亡成员，与肿瘤侵袭性、生存率差和耐药性有关。Mcl-1 抑制剂的开发意味着阻断蛋白质-蛋白质相互作用，通常需要对大而复杂的分子进行漫长的优化过程。在本文中，我们描述了使用 DNA 编码的化学文库合成和筛选来直接生成复杂但构象优先的大环命中，这些大环命中用作 Mcl-1 抑制剂。通过将构象分析和基于结构的设计的概念组合与允许快速模拟的稳健合成平台相结合，我们优化了铅系列在低纳摩尔范围内的体外效力。此外，我们展示了大环化合物的物理化学性质的微调，从而鉴定出具有平衡轮廓的先导候选物 57/59，这些候选化合物适用于未来开发用于治疗用途。