2-(3,4-dichlorophenyl)-3-acetyl-5-(pyridin-4-yl)-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-dichlorophenyl)-3-acetyl-5-(pyridin-4-yl)-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 1-[2-(3,4-dichlorophenyl)-5-(4-pyridyl)-2H-1,3,4-oxadiazol-3-yl]ethanone；1-[2-(3,4-dichlorophenyl)-5-pyridin-4-yl-2H-1,3,4-oxadiazol-3-yl]ethanone
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂N₃O₂
• 分子量: 336.177
• InChiKey: JVAXOFPDSGMWJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N’-(3,4-dichlorobenzylidene)isonicotinohydrazide 、 乙酸酐 生成 2-(3,4-dichlorophenyl)-3-acetyl-5-(pyridin-4-yl)-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  基于3-乙酰基-2-二氯苯基-5-芳基-2,3-二氢-1,3,4-恶二唑化学支架的选择性单胺氧化酶B抑制剂的药物设计，合成，体外和计算机模拟评估

  摘要：

  为了识别新型的，有效的和选择性的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，分子相互作用场分析已应用于具有3-乙酰基-2,5-二芳基-2,3-二氢- 1,3,4-恶二唑的化学结构，被称为该目标的特权支架。几种化合物具有强大的体外活性，在中等至低纳摩尔范围内均具有IC 50值。最有希望的衍生物的对映异构体通过对映选择性HPLC分离并进行体外评估。根据理论药物设计，实验结果清楚地表明了配体立体化学在靶标识别/抑制中的关键作用。特别是（R）-对映异构体相对于（S）-立体异构体显示出最佳活性。最后，将对接实验与分子动力学（MD）模拟耦合起来，用于理解新化合物的推定MAO -B结合模式，为进一步的结构优化提供详细信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.026

文献信息

• Antimycobacterial compounds and method for making the same
  申请人：Hearn Michael J.

  公开号：US06846933B1

  公开（公告）日：2005-01-25

  The present invention relates to novel antimycobacterial compounds and in particular to antimycobacterial compounds comprised of Schiff base, diacylhydrazine, sulfur-containing diacylhydrazine and oxadiazoline congeners of isonicotinic acid hydrazide. This invention further relates to processes for their preparation, to intermediates useful in their preparation, to their use as therapeutic agents and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及新型抗结核杆菌化合物，特别是包括席夫碱、二酰肼、含硫二酰肼和异烟酸酰肼的噁唑啉同系物的抗结核杆菌化合物。本发明还涉及它们的制备方法，制备过程中有用的中间体，它们作为治疗剂的用途以及包含它们的制药组合物。
• US6846933B1
  申请人：——

  公开号：US6846933B1

  公开（公告）日：2005-01-25
• Drug design, synthesis, in vitro and in silico evaluation of selective monoaminoxidase B inhibitors based on 3-acetyl-2-dichlorophenyl-5-aryl-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazole chemical scaffold
  作者：Simona Distinto、Rita Meleddu、Matilde Yanez、Roberto Cirilli、Giulia Bianco、Maria Luisa Sanna、Antonella Arridu、Pietro Cossu、Filippo Cottiglia、Cristina Faggi、Francesco Ortuso、Stefano Alcaro、Elias Maccioni

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.026

  日期：2016.1

  With the aim to identify new, potent and selective monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors, molecular interaction field analysis has been applied to a MAO-B complex with 3-acetyl-2,5-diaryl-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazole chemical structure, known as a privileged scaffold for this target. Several compounds displayed potent in vitro activity, exhibiting IC50 values in the medium to low nanomolar range.

  为了识别新型的，有效的和选择性的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，分子相互作用场分析已应用于具有3-乙酰基-2,5-二芳基-2,3-二氢- 1,3,4-恶二唑的化学结构，被称为该目标的特权支架。几种化合物具有强大的体外活性，在中等至低纳摩尔范围内均具有IC 50值。最有希望的衍生物的对映异构体通过对映选择性HPLC分离并进行体外评估。根据理论药物设计，实验结果清楚地表明了配体立体化学在靶标识别/抑制中的关键作用。特别是（R）-对映异构体相对于（S）-立体异构体显示出最佳活性。最后，将对接实验与分子动力学（MD）模拟耦合起来，用于理解新化合物的推定MAO -B结合模式，为进一步的结构优化提供详细信息。