5-chloro-1-isobutylindoline-2,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1-isobutylindoline-2,3-dione
• 英文别名: 5-chloro-1-(2-methylpropyl)indole-2,3-dione
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₂
• mdl: MFCD06496386
• 分子量: 237.686
• InChiKey: IFFKSJMZCKKYDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-5-methyl-2-oxoindolin-3-yl benzoate 、 5-chloro-1-isobutylindoline-2,3-dione 生成 5-chloro-1-isobutyl-2-oxoindolin-3-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  Isatin compounds, compositions and methods for treatment of degenerative diseases and disorders

  摘要：

  本文提供的化合物具有以下公式（I）： 其中取代基如规范中所披露的那样，以及其药学上可接受的盐。这些化合物以及含有它们的药物组合物，对于治疗退行性疾病和疾患是有用的。

  公开号：

  US09079853B2
• 作为产物：
  描述：

  碘代异丁烷 、 5-氯靛红 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-chloro-1-isobutylindoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  针对 DHFR-TS 和 PTR1 的新型抗犬类喹啉染料靛红衍生物：设计、合成和分子建模研究

  摘要：

  在寻找一种被忽视的热带疾病利什曼病的新候选药物时，合成了 20 种喹啉-靛红杂化物，并测试了它们对利什曼原虫主要菌株的体外抗利什曼原虫 活性。所有合成的化合物在低微摩尔范围内 (IC 50  = 0.5084–5.9486 μM) 均显示出优于参考米替福新 (IC 50 = 7.8976 μM) 的有前途的体外活性 。然后针对细胞内无鞭毛体形式测试所有目标化合物，并显示出有希望的抑制作用（IC 50  = 0.60442–8.2948 μM 对比米替福新 8.08 μM）。化合物4e , 4b和4f显示出对前鞭毛体和无鞭毛体形式具有最高的抗利什曼动物活性。事实证明，最活跃的化合物通过抗叶酸机制显示出显着的抗犬类动物作用，靶向 DHFR-TS 和 PTR1。为了评估最具活性的衍生物4e、4b和4f 的安全性，进行了体外细胞毒性试验并显示出比参比米替福新更高的选择性指数。假定靶蛋白 PTR1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114959

文献信息

• Development of novel isatin–nicotinohydrazide hybrids with potent activity against susceptible/resistant <i>Mycobacterium tuberculosis</i> and bronchitis causing–bacteria
  作者：Zainab M. Elsayed、Wagdy M. Eldehna、Marwa M. Abdel-Aziz、Mahmoud A. El Hassab、Eslam B. Elkaeed、Tarfah Al-Warhi、Hatem A. Abdel-Aziz、Sahar M. Abou-Seri、Eman R. Mohammed

  DOI：10.1080/14756366.2020.1868450

  日期：2021.1.1

  5g and 5h were found to be as potent as INH with MIC = 0.24 µg/mL, also the activity was evaluated against Isoniazid/Streptomycin resistant M. tuberculosis (ATCC 35823) where compounds 5g and 5h showed excellent activity (MIC = 3.9 µg/mL). Moreover, the target hybrids were examined against six bronchitis causing-bacteria. Most derivatives exhibited excellent antibacterial activity. K. pneumonia emerged

  抽象的 为了加入全球抗击结核病这一世界上最致命的传染病的斗争，我们在此介绍了新型靛红-烟酰肼杂化物（ 5a-m和9a-c ）的设计和合成，作为有前途的抗结核和抗菌剂。针对药物敏感结核分枝杆菌菌株 (ATCC 27294) 评估了目标杂交体的抗结核活性，其中发现杂交体5d 、 5g和5h与 INH 一样有效，MIC = 0.24 µg/mL，活性也为针对异烟肼/链霉素耐药性结核分枝杆菌 (ATCC 35823) 进行了评估，其中化合物5g和5h显示出优异的活性 (MIC = 3.9 µg/mL)。此外，还对目标杂交体进行了针对六种引起支气管炎的细菌的检测。大多数衍生物表现出优异的抗菌活性。肺炎克雷伯菌成为最敏感的菌株，其 MIC 范围为：0.49–7.81 µg/mL。此外，分子对接研究提出 DprE1 作为本文报道的靛红-烟酰肼杂合体的可能酶靶标，并探索了 DprE1 活性位点附近的结合相互作用。
• Isatin Compounds, Compositions And Methods For Treatment Of Degenerative Diseases And Disorders
  申请人：MUSC Foundation For Research Development

  公开号：US20150218128A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of degenerative diseases and disorders.

  本文提供的是公式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所述。这些化合物及含有它们的药物组合物，可用于治疗退行性疾病和疾病。
• Phthalimide‐tethered isatins as novel poly(ADP‐ribose) polymerase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluations, and molecular modeling investigations
  作者：Mahmoud A. El Hassab、Amer Ali Abd El‐Hafeez、Hadia Almahli、Zainab M. Elsayed、Wagdy M. Eldehna、Ghaneya S. Hassan、Sahar M. Abou‐Seri

  DOI：10.1002/ardp.202300599

  日期：2024.3

  Humanity is currently facing various diseases with significant mortality rates, particularly those associated with malignancies. Numerous enzymes and proteins have been identified as highly promising targets for the treatment of cancer. The poly(ADP‐ribose) polymerases (PARPs) family comprises 17 members which are essential in DNA damage repair, allowing the survival of cancer cells. Unlike other PARP family members, PARP‐1 and, to a lesser extent, PARP‐2 show more than 90% activity in response to DNA damage. PARP‐1 levels were shown to be elevated in various tumor cells, including breast, lung, ovarian, and prostate cancer and melanomas. Accordingly, novel series of phthalimide‐tethered isatins (6a‐n, 10a‐e, and 11a‐e) were synthesized as potential PARP‐1 inhibitors endowed with anticancer activity. All the synthesized molecules were assessed against PARP‐1, where compounds 6f and 10d showed nanomolar activities with IC₅₀ = 15.56 ± 2.85 and 13.65 ± 1.42 nM, respectively. Also, the assessment of the antiproliferative effects of the synthesized isatins was conducted on four cancer cell lines: leukemia (K‐562), liver (HepG2), and breast (MCF‐7 and HCC1937) cancers. Superiorly, compounds 6f and 10d demonstrated submicromolar IC₅₀ values against breast cancer MCF‐7 (IC₅₀ = 0.92 ± 0.18 and 0.67 ± 0.12 µM, respectively) and HCC1937 (IC₅₀ = 0.88 ± 0.52 and 0.53 ± 0.11 µM, respectively) cell lines. In addition, compounds 6f and 10d induced arrest in the G2/M phase of the cell cycle as compared to untreated cells. Finally, in silico studies, including docking and molecular dynamic simulations, were performed to justify the biological results.

  摘要人类目前正面临着各种死亡率极高的疾病，尤其是与恶性肿瘤相关的疾病。许多酶和蛋白质已被确定为极有希望的癌症治疗靶点。多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARPs）家族由 17 个成员组成，它们在 DNA 损伤修复中起着至关重要的作用，使癌细胞得以存活。与 PARP 家族的其他成员不同，PARP-1 和 PARP-2（在较低程度上）在 DNA 损伤时显示出 90% 以上的活性。研究表明，PARP-1 的水平在各种肿瘤细胞中都会升高，包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和黑色素瘤。因此，我们合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺拴异汀（6a-n、10a-e 和 11a-e），作为具有抗癌活性的潜在 PARP-1 抑制剂。对所有合成的分子进行了抗 PARP-1 评估，其中化合物 6f 和 10d 显示出纳摩尔活性，IC50 分别为 15.56 ± 2.85 和 13.65 ± 1.42 nM。此外，还在四种癌细胞系（白血病（K-562）、肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF-7 和 HCC1937））上评估了合成的异汀类化合物的抗增殖作用。其中，化合物 6f 和 10d 对乳腺癌 MCF-7（IC50 分别为 0.92 ± 0.18 和 0.67 ± 0.12 µM）和 HCC1937（IC50 分别为 0.88 ± 0.52 和 0.53 ± 0.11 µM）细胞系的 IC50 值均为亚摩尔级。此外，与未经处理的细胞相比，化合物 6f 和 10d 可诱导细胞周期 G2/M 期的停滞。最后，还进行了包括对接和分子动力学模拟在内的硅学研究，以证明生物学结果的正确性。
• US20140275075A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ISATIN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF DEGENERATIVE DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Musc Foundation for Research Development

  公开号：EP2970183A2

  公开（公告）日：2016-01-20