cyclopropyl((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-hydroxy-6-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-1,2,5,6,7,7a-hexahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e] isoquinolin-3(4H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: cyclopropyl((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-hydroxy-6-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-1,2,5,6,7,7a-hexahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e] isoquinolin-3(4H)-yl)methanone
• 英文别名: cyclopropyl-[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-11-hydroxy-16-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-5-yl]methanone
• 化学式: C₂₉H₃₉NO₅
• 分子量: 481.632
• InChiKey: LLPIYCRHLHHJKV-BLZSMSMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopropyl((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-hydroxy-6-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-1,2,5,6,7,7a-hexahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e] isoquinolin-3(4H)-yl)methanone 在 lithium aluminium deuteride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Deuterated buprenorphine retains pharmacodynamic properties of buprenorphine and resists metabolism to the active metabolite norbuprenorphine in rats

  摘要：

  简介：丁丙诺啡（BUP）的一种活性代谢物--诺丁诺啡（Norbuprenorphine，NorBUP）与孕期服用 BUP 的新生儿阿片类药物戒断综合征有关。因此，减少或消除 BUP 对 NorBUP 的代谢是一种新策略，有可能降低胎儿对阿片类药物的总暴露量，从而改善后代的预后。精确氘化可在不改变药效学的情况下改变药物的药代动力学。在此，我们报告了氘代丁丙诺啡（BUP-D2）的合成和测试：方法：我们通过放射性竞争受体结合试验确定了 BUP-D2 相对于 BUP 的阿片受体亲和力，并通过[35S]GTPγS 结合试验确定了 BUP-D2 相对于 BUP 通过阿片受体激活 G 蛋白的效力和功效。利用大鼠温水断尾试验比较了 BUP-D2 和 BUP 的抗痛觉作用。在大鼠静脉注射 BUP-D2 或 BUP 后，测量了 BUP、BUP-D2 和 NorBUP 的血药浓度随时间变化的曲线：合成收率为 48%，产品氚化率≥99%。与 BUP 一样，BUP-D2 对阿片受体的亲和力也在纳摩尔以下。BUP-D2 也能激活阿片受体并诱导抗痛觉，其效力和疗效与 BUP 相当。接受 BUP-D2 治疗的大鼠血液中 NorBUP 的最大浓度和曲线下面积分别比接受 BUP 治疗的大鼠低 19 倍和 10 倍以上：这些结果表明，BUP-D2 保留了 BUP 的主要药效学特性，并能抵抗代谢为 NorBUP，因此有望成为 BUP 的替代品。

  DOI：

  10.3389/fphar.2023.1123261
• 作为产物：
  描述：

  环丙基甲酰氯 、 norbuprenorphine hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75 %的产率得到cyclopropyl((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-hydroxy-6-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-1,2,5,6,7,7a-hexahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e] isoquinolin-3(4H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Deuterated buprenorphine retains pharmacodynamic properties of buprenorphine and resists metabolism to the active metabolite norbuprenorphine in rats

  摘要：

  简介：丁丙诺啡（BUP）的一种活性代谢物--诺丁诺啡（Norbuprenorphine，NorBUP）与孕期服用 BUP 的新生儿阿片类药物戒断综合征有关。因此，减少或消除 BUP 对 NorBUP 的代谢是一种新策略，有可能降低胎儿对阿片类药物的总暴露量，从而改善后代的预后。精确氘化可在不改变药效学的情况下改变药物的药代动力学。在此，我们报告了氘代丁丙诺啡（BUP-D2）的合成和测试：方法：我们通过放射性竞争受体结合试验确定了 BUP-D2 相对于 BUP 的阿片受体亲和力，并通过[35S]GTPγS 结合试验确定了 BUP-D2 相对于 BUP 通过阿片受体激活 G 蛋白的效力和功效。利用大鼠温水断尾试验比较了 BUP-D2 和 BUP 的抗痛觉作用。在大鼠静脉注射 BUP-D2 或 BUP 后，测量了 BUP、BUP-D2 和 NorBUP 的血药浓度随时间变化的曲线：合成收率为 48%，产品氚化率≥99%。与 BUP 一样，BUP-D2 对阿片受体的亲和力也在纳摩尔以下。BUP-D2 也能激活阿片受体并诱导抗痛觉，其效力和疗效与 BUP 相当。接受 BUP-D2 治疗的大鼠血液中 NorBUP 的最大浓度和曲线下面积分别比接受 BUP 治疗的大鼠低 19 倍和 10 倍以上：这些结果表明，BUP-D2 保留了 BUP 的主要药效学特性，并能抵抗代谢为 NorBUP，因此有望成为 BUP 的替代品。

  DOI：

  10.3389/fphar.2023.1123261