1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD00398789
• 分子量: 306.364
• InChiKey: AATJFFJZXDUIAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 1-(p-tolyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,3-取代的β-咔啉衍生物作为治疗囊型包虫病的有效化疗药物

  摘要：

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01326
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 、 L-色氨酸 生成 1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为 NAD(P)H 的新型 β-咔啉基吲哚-4,7-醌衍生物：醌氧化还原酶-1 抑制剂，通过诱导活性氧、细胞凋亡和 DNA 损伤具有有效的抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并合成了18 种新的基于 β-咔啉的吲哚-4,7-醌衍生物（12a-i和13a-i），并研究了它们的体外和体内抗增殖活性。大多数目标化合物对三种人类肿瘤细胞的增殖表现出强烈的抑制作用。特别是，活性最强的化合物13g不仅显示出比临床抗肿瘤候选药物 β-拉帕酮更显着的抗增殖活性，而且还发挥了显着的 NAD(P)H：醌-氧化还原酶-1 (NQO1) 抑制活性和 NQO1 依赖性细胞毒性在 HT29 细胞中。此外，13g剂量依赖性地诱导 HT29 细胞中的高 ROS 水平，并在体外选择性抑制癌细胞但不抑制非肿瘤结肠细胞增殖。重要的是，13g通过调节相对凋亡蛋白和 H2AX 表达促进 HT29 细胞凋亡和 DNA 损伤。最后，13g在小鼠中显示出对 HT29 人结肠直肠腺癌异种移植物的显着生长抑制，而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13752

文献信息

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• Novel β‐carboline‐based indole‐4,7‐quinone derivatives as NAD(P)H: Quinone‐oxidoreductase‐1 inhibitor with potent antitumor activities by inducing reactive oxygen species, apoptosis, and DNA damage
  作者：Yibing Guo、Liancheng Xu、Changchun Ling、Tao Yang、Wenjie Zheng、Jin Lv、Qingsong Guo、Bohua Chen

  DOI：10.1111/cbdd.13752

  日期：2020.12

  Eighteen new β‐carboline‐based indole‐4,7‐quinone derivatives (12a–i and 13a–i ) were designed and synthesized, and their in vitro and in vivo antiproliferative activities were studied. Most of target compounds showed strong inhibition on three human tumor cells' proliferation. In particular, the most active compound 13g not only displayed more prominent antiproliferative activities than β‐lapachone, a clinical

  设计并合成了18 种新的基于 β-咔啉的吲哚-4,7-醌衍生物（12a-i和13a-i），并研究了它们的体外和体内抗增殖活性。大多数目标化合物对三种人类肿瘤细胞的增殖表现出强烈的抑制作用。特别是，活性最强的化合物13g不仅显示出比临床抗肿瘤候选药物 β-拉帕酮更显着的抗增殖活性，而且还发挥了显着的 NAD(P)H：醌-氧化还原酶-1 (NQO1) 抑制活性和 NQO1 依赖性细胞毒性在 HT29 细胞中。此外，13g剂量依赖性地诱导 HT29 细胞中的高 ROS 水平，并在体外选择性抑制癌细胞但不抑制非肿瘤结肠细胞增殖。重要的是，13g通过调节相对凋亡蛋白和 H2AX 表达促进 HT29 细胞凋亡和 DNA 损伤。最后，13g在小鼠中显示出对 HT29 人结肠直肠腺癌异种移植物的显着生长抑制，而没有明显的毒性。
• 1,3-Substituted β-Carboline Derivatives as Potent Chemotherapy for the Treatment of Cystic Echinococcosis
  作者：Bei Chen、Jianbing Wu、Zhengsheng Yan、Hongmei Wu、Huijing Gao、Yun Liu、Jun Zhao、Jianhua Wang、Jianhua Yang、Yihua Zhang、Jingxuan Pan、Yong Ling、Hao Wen、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01326

  日期：2023.12.28

  issue that generally occurs in areas with developed animal husbandry. In search of safe and effective therapeutic agents against echinococcosis, we designed and synthesized new 1,3-substituted β-carboline derivatives based on harmine. Among them, compounds 1a, 1c, and 1e displayed potent inhibitory activity against Echinococcus granulosus in vitro, significantly better than albendazole and harmine. The

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。