(1R,2S)-2-aminocyclohex-3-enecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-aminocyclohex-3-enecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S)-cis-2-aminocyclohex-3-enecarboxylic acid；(1R,2S)-2-azaniumylcyclohex-3-ene-1-carboxylate
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: CIXNUOPCFXQTTK-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-aminocyclohex-3-enecarboxylic acid 在 碘 、 sodium ethanolate 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 ethyl (1R,2R,3S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxycyclohex-4-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  脂环族β-氨基酸的区域和非对映选择性氟化†

  摘要：

  从双环β-内酰胺（1）开始，已经开发了对氟代β-氨基环己烯或环己烷酯的区域和立体选择性方法。该过程包括六个或七个步骤，基于区域和立体选择性的碘内酯化，内酯开放和羟基-氟交换。该方法已扩展到氟化氨基酯对映体的合成。

  DOI：

  10.1039/c1ob05648d
• 作为产物：
  描述：

  Butyric acid (1R,6S)-8-oxo-7-aza-bicyclo[4.2.0]oct-4-en-7-ylmethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 以48 mg的产率得到(1R,2S)-2-aminocyclohex-3-enecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic resolution of alicyclic β-lactams

  摘要：

  Racemates of N-hydroxymethylated beta-lactams 4-6 were resolved through the lipase-catalyzed asymmetric acylation of the primary hydroxy group at the 6S stereogenic centre. High enantioselectivity (E > 200) was observed when the enzymatic reactions were performed in acetone with lipase PS as catalyst and vinyl butyrate as acyl donor. The hydrolysis of the enantiomeric azetidinones 4a-6a and 4b-6b resulted in the enantiomerically pure alicyclic beta-amino acids 4c-6c and 4d-6d. When the less reactive enantiomers 4b-6b were treated with NH4OH/MeOH, enantiomerically pure beta-lactams 4e-6e were formed. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00070-7

文献信息

• Use of hydrolases for the synthesis of cyclic amino acids
  作者：Richard C Lloyd、Michael C Lloyd、Mark E.B Smith、Karen E Holt、Jonathan P Swift、Philip A Keene、Stephen J.C Taylor、Raymond McCague

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.116

  日期：2004.1

  The synthesis of several cyclic amino acids that have all the necessary structural features to make them ideal scaffolds for use in medicinal chemistry is described. A key step in each synthesis is the use of hydrolase enzymes to define a chiral centre. In order to elaborate these building blocks into more complex molecules, crystallization and asymmetric hydrogenation were used to define further stereocentres

  描述了具有所有必要结构特征以使其成为用于药物化学的理想支架的几种环状氨基酸的合成。每个合成过程中的关键步骤是使用水解酶来定义手性中心。为了将这些结构单元详细化为更复杂的分子，使用了结晶和不对称氢化来定义进一步的立体中心。
• Molecular Basis for the Enantioselective Ring Opening ofβ-Lactams Catalyzed byCandida antarctica Lipase B
  作者：Seongsoon Park、Enikö Forró、Harjap Grewal、Ferenc Fülöp、Romas J. Kazlauskas

  DOI：10.1002/adsc.200303069

  日期：2003.8

  yielded the unreacted β-lactam in 39–46% yield (maximum yield is 50%) with ≥96% ee. The product β-amino acid esters reacted further by polymerization (not isolated or characterized) or by hydrolysis due to small amounts of water in the reaction mixture yielding β-amino acids (7–11% yield, ≥96% ee). The favored enantiomer of all four β-lactams had similar 3-D orientation of substituents, as did most previously

  南极假丝酵母（CAL-B）的脂肪酶B催化缓慢但对映选择性高的E> 200），两个双环和两个4-芳基取代的β-内酰胺的开环醇解。出人意料的是，反应速率随醇的性质而变化，并且与2-辛醇的任一种对映异构体反应最快。在60°C下，以2-辛醇为亲核试剂，在2-异丙醇醚中进行0.5 g规模的反应，得到未反应的β-内酰胺，产率为39-46％（最大产率为50％），ee≥96％。β-氨基酸酯的产物通过聚合反应（未分离或表征）或通过水解而进一步反应，这是由于反应混合物中存在少量水而产生β-氨基酸（产率为7-11％，ee≥96％）。所有四个β-内酰胺的偏爱的对映体都具有相似的3-D取代基取向，就像大多数先前报道的β-内酰胺和β-内酯在类似的开环反应中一样。通过不寻常的底物辅助过渡态，其中底物醇在催化组氨酸和β-内酰胺的氮之间架桥。计算机建模还表明，高对映选择性的分子基础是CAL-B中的Ile189与反应缓慢的β
• Enantiomeric discrimination of cyclic β-amino acids using (18-crown-6)-2,3,11,12-tetracarboxylic acid as a chiral NMR solvating agent
  作者：Cora D. Chisholm、Ferenc Fülöp、Eniko Forró、Thomas J. Wenzel

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.07.031

  日期：2010.9

  (18-Crown-6)-2,3,11,12-tetracarboxylic acid is an excellent chiral NMR solvating agent for cyclic β-amino acids with cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclopentene, cyclohexene, bicyclo[2.2.1]heptane, and bicyclo[2.2.1]heptene rings. The crown ether was added to the neutral β-amino acids in methanol-d4. A neutralization reaction between the crown ether and β-amino acid forms the ammonium ion needed for

  （18-Crown-6）-2,3,11,12-四羧酸是一种出色的手性NMR溶剂，用于环β-氨基酸与环戊烷，环己烷，环庚烷，环戊烯，环己烯，双环[2.2.1]庚烷，和双环[2.2.1]庚烯环。将冠醚加入到甲醇-d 4中的中性β-氨基酸中。冠醚和β-氨基酸之间的中和反应形成有利缔合所需的铵离子。在所研究的每种底物上均观察到两个氢原子α与β-氨基酸的胺和羧酸部分的对映体区别。对于相似结构的底物，某些氢原子的对映异构顺序的变化趋势与绝对构型相关。
• High-Performance Liquid Chromatographic Enantioseparation of Cyclic <i>β</i> -Amino Acids on Zwitterionic Chiral Stationary Phases Based on <i>Cinchona</i> Alkaloids
  作者：István Ilisz、Zsanett Gecse、Gyula Lajkó、Enikõ Forró、Ferenc Fülöp、Wolfgang Lindner、Antal Péter

  DOI：10.1002/chir.22458

  日期：2015.9

  Stereoselective high‐performance liquid chromatographic separations of eight sterically constrained cyclic β‐amino acid enantiomer pairs were carried out using the newly developed Cinchona alkaloid‐based zwitterionic chiral stationary phases Chiralpak ZWIX(+) and ZWIX(−). The effects of the mobile phase composition, the nature and concentrations of the acid and base additives, the counterions and temperature

  使用新开发的基于金鸡纳生物碱的两性离子手性固定相Chiralpak ZWIX（+）和ZWIX（-）对8个空间受限的环状β-氨基酸对映体进行了立体选择性高效液相色谱分离。研究了流动相组成，酸和碱添加剂的性质和浓度，抗衡离子和温度对分离的影响。在标准焓，Δ（Δ的变化ħ °），熵，Δ（Δ小号°）和自由能，Δ（Δ ģ °）中，从从LN获得的线性范特霍夫图计算α与1 /吨在所研究的温度范围（10–50°C）中的曲线。热力学参数的值取决于选择器的性质和分析物的结构。在ZWIX（-）色谱柱上观察到了异常的温度行为：保留时间的减少伴随着分离因子随温度的升高而增加。在ZWIX（+）柱上仅以焓方式进行分离，而在ZWIX（-）柱上均以焓和熵方式进行分离。在所有情况下都确定了洗脱顺序，并且在ZWIX（+）和ZWIX（-）上观察到相反的顺序。手性27：563 – 570，2015。©2015 Wiley Periodicals，Inc
• Synthesis of orthogonally protected azepane β-amino ester enantiomers
  作者：Brigitta Kazi、Loránd Kiss、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.072

  日期：2010.1

  A simple and convenient route is presented for the preparation of regio- and stereoisomers of novel azepane β-amino esters, starting from bicyclic β-lactam isomers. The synthetic procedure consists of dihydroxylation of the olefinic bond of the alicyclic amino esters, followed by NaIO4-mediated cleavage of the diol intermediate and reductive ring closure, which furnishes novel regioisomeric 5-amin

  从双环β-内酰胺异构体开始，为制备新型氮杂环庚烷β-氨基酯的区域和立体异构体提供了一种简单方便的途径。合成步骤包括脂环式氨基酯的烯键的二羟基化，然后是NaIO 4介导的二醇中间体的裂解和还原性闭环，这提供了新的区域异构的5-氨基氮杂环庚烷-4-羧酸酯和3-氨基氮杂环庚烷-4-羧酸盐。该方法还可以制备具有对映体纯形式的带有氮杂环庚烷骨架的氨基酯。