2-chloro-5-(cyanomethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-(cyanomethyl)benzamide
• 英文别名: 2-Chloro-5-(cyanomethyl)benzamide
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: QBGOUNHLGCORLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-(cyanomethyl)benzamide 在 三甲基氯硅烷 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(3-carbamoyl-4-chlorophenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有咪唑并 [1,2-a] 吡啶结构的新型人体组成型雄甾烷受体激动剂的发现

  摘要：

  核组成型雄烷受体 (CAR, NR1I3) 在许多肝功能中起着重要作用，例如脂肪酸氧化、生物转化、肝再生以及类固醇激素、胆固醇和胆红素的清除。CAR 已被提议作为代谢或肝病治疗的假设目标受体。目前已知的原型高亲和力人CAR激动剂如CITCO(6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,1- b ][1,3]thiazole-5-carbaldehyde- O- (3,4-dichlorobenzyl)oxime)具有有限的选择性，激活孕烷 X 受体 (PXR) 受体，NR1I 亚家族的相关受体。我们发现了 3-(1 H -1,2,3-triazol-4-yl)imidazo[1,2- a的几种衍生物]在纳摩尔浓度下直接激活人类 CAR 的吡啶。虽然化合物39在人源化 CAR 小鼠和人类肝细胞中调节 CAR 靶基因，但它不会激活其他核受体，并且在细胞和遗传毒性测定以及啮齿动物毒性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01140
• 作为产物：
  描述：

  5-(溴甲基)-2-氯苯甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氨 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-chloro-5-(cyanomethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有咪唑并 [1,2-a] 吡啶结构的新型人体组成型雄甾烷受体激动剂的发现

  摘要：

  核组成型雄烷受体 (CAR, NR1I3) 在许多肝功能中起着重要作用，例如脂肪酸氧化、生物转化、肝再生以及类固醇激素、胆固醇和胆红素的清除。CAR 已被提议作为代谢或肝病治疗的假设目标受体。目前已知的原型高亲和力人CAR激动剂如CITCO(6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,1- b ][1,3]thiazole-5-carbaldehyde- O- (3,4-dichlorobenzyl)oxime)具有有限的选择性，激活孕烷 X 受体 (PXR) 受体，NR1I 亚家族的相关受体。我们发现了 3-(1 H -1,2,3-triazol-4-yl)imidazo[1,2- a的几种衍生物]在纳摩尔浓度下直接激活人类 CAR 的吡啶。虽然化合物39在人源化 CAR 小鼠和人类肝细胞中调节 CAR 靶基因，但它不会激活其他核受体，并且在细胞和遗传毒性测定以及啮齿动物毒性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01140

文献信息

• [EN] SELECTIVE LIGANDS OF HUMAN CONSTITUTIVE ANDROSTANE RECEPTOR<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D'ANDROSTANE CONSTITUTIF HUMAIN
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2020221380A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention provides a structurally novel class of heterocyclic compounds of general formula I wherein L1 is heteroaryl and L2 is heteroaryl or aryl. The novel compounds are useful in a method of prevention or treatment of a condition which is mediated by the action, or by loss of action, of Constitutive androstane receptor (CAR) receptor or its endogenous ligands. The present invention thus provides the novel compounds for medicinal use, as well as pharmaceutical composition containing said compounds. (I)

  本发明提供了一类结构新颖的杂环化合物，其通用公式为I，其中L1是杂芳基，L2是杂芳基或芳基。这些新颖化合物在预防或治疗由构成雄烷受体（CAR）受体或其内源性配体的作用或作用丧失介导的疾病的方法中是有用的。因此，本发明提供了用于药用的新颖化合物，以及含有所述化合物的药物组合物。(I)
• SELECTIVE LIGANDS OF HUMAN CONSTITUTIVE ANDROSTANE RECEPTOR
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR, V.V.I.

  公开号：US20220185822A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  A structurally novel class of heterocyclic compounds of general formula I wherein L1 is heteroaryl and L2 is heteroaryl or aryl is disclosed. The novel compounds are useful in a method of prevention or treatment of a condition that is mediated by the action, or by loss of action of Constitutive androstane receptor (CAR) receptor or its endogenous ligands. The present invention provides the novel compounds for medicinal use as well as pharmaceutical composition containing the compounds.
• Discovery of Novel Human Constitutive Androstane Receptor Agonists with the Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Structure
  作者：Ivana Mejdrová、Jan Dušek、Kryštof Škach、Alžbeta Stefela、Josef Skoda、Karel Chalupský、Klára Dohnalová、Ivona Pavkova、Thales Kronenberger、Azam Rashidian、Lucie Smutná、Vojtěch Duchoslav、Tomas Smutny、Petr Pávek、Radim Nencka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01140

  日期：2023.2.23

  The nuclear constitutive androstane receptor (CAR, NR1I3) plays significant roles in many hepatic functions, such as fatty acid oxidation, biotransformation, liver regeneration, as well as clearance of steroid hormones, cholesterol, and bilirubin. CAR has been proposed as a hypothetical target receptor for metabolic or liver disease therapy. Currently known prototype high-affinity human CAR agonists

  核组成型雄烷受体 (CAR, NR1I3) 在许多肝功能中起着重要作用，例如脂肪酸氧化、生物转化、肝再生以及类固醇激素、胆固醇和胆红素的清除。CAR 已被提议作为代谢或肝病治疗的假设目标受体。目前已知的原型高亲和力人CAR激动剂如CITCO(6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,1- b ][1,3]thiazole-5-carbaldehyde- O- (3,4-dichlorobenzyl)oxime)具有有限的选择性，激活孕烷 X 受体 (PXR) 受体，NR1I 亚家族的相关受体。我们发现了 3-(1 H -1,2,3-triazol-4-yl)imidazo[1,2- a的几种衍生物]在纳摩尔浓度下直接激活人类 CAR 的吡啶。虽然化合物39在人源化 CAR 小鼠和人类肝细胞中调节 CAR 靶基因，但它不会激活其他核受体，并且在细胞和遗传毒性测定以及啮齿动物毒性