2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-2-amine
• 英文别名: Spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-2-amine；spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-2-amine
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂
• 分子量: 202.299
• InChiKey: FKFQDZFGOIECDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-2-amine 在 9-{[5-(diphenylphosphanyl)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenyl-λ5-phosphanyl}-8-methyl-8-aza-9-palladatricyclo[8.4.0.02,7]tetradeca-1(14),2(7),3,5,10,12-hexaen-9-yl methanesulfonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  GDC-1971 (RLY-1971) 的鉴定，一种专为治疗实体瘤而设计的 SHP2 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00483
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以41 %的产率得到2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidin]-2-amine
  参考文献：
  名称：

  GDC-1971 (RLY-1971) 的鉴定，一种专为治疗实体瘤而设计的 SHP2 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00483

文献信息

• SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：US10934302B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，以及用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开进一步涉及但不限于用本公开的化合物和组合物治疗与 SHP2 失调相关的疾病的方法。
• SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3768668A1

  公开（公告）日：2021-01-27
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHATASE SHP2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019183367A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present disclosure relates to novel compounds including formula (X) and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.
• Identification of GDC-1971 (RLY-1971), a SHP2 Inhibitor Designed for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Alexander M. Taylor、Bret R. Williams、Fabrizio Giordanetto、Elizabeth H. Kelley、André Lescarbeau、Kelley Shortsleeves、Yong Tang、W. Patrick Walters、Alfonso Arrazate、Christine Bowman、Erin Brophy、Emily W. Chan、Gauri Deshmukh、Jack B. Greisman、Thomas L. Hunsaker、D. Randal Kipp、Pablo Saenz Lopez-Larrocha、Danilo Maddalo、Iain J. Martin、Paul Maragakis、Mark Merchant、Mark Murcko、Hunter Nisonoff、Vi Nguyen、Vy Nguyen、Olivia Orozco、Christopher Owen、Levi Pierce、Molly Schmidt、David E. Shaw、Sherri Smith、Eric Therrien、John C. Tran、Jim Watters、Nigel J. Waters、Jeremy Wilbur、Lindsay Willmore

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00483

  日期：2023.10.12

  Protein tyrosine phosphatase SHP2 mediates RAS-driven MAPK signaling and has emerged in recent years as a target of interest in oncology, both for treating with a single agent and in combination with a KRAS inhibitor. We were drawn to the pharmacological potential of SHP2 inhibition, especially following the initial observation that drug-like compounds could bind an allosteric site and enforce a closed

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。