4-(4-Chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-Chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₄S
• mdl: MFCD03152461
• 分子量: 326.809
• InChiKey: SVOHLGWQXSNIGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-溴乙基)吲哚 、 4-(4-Chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以69 %的产率得到3-(5-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)thio)-4-(4-chlorophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K

  摘要：

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。

  DOI：

  10.3390/molecules27217642
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chlorophenyl)-2-(1H-indole-3-carbonyl)hydrazinecarbothioamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(4-Chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 1,2,4-Triazolo-Linked Bis-Indolyl Conjugates as Dual Inhibitors of Tankyrase and PI3K

  摘要：

  通过多步合成法制备了一系列新的 1,2,4-三唑连接双吲哚基共轭物（15a-r），并评估了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。结果表明，它们对结肠癌和乳腺癌细胞更敏感。与 5-氟尿嘧啶（5-FU，IC50 = 5.31 μM）相比，共轭物 15o（IC50 = 2.04 μM）和 15r（IC50 = 0.85 μM）对 HT-29 细胞株具有良好的细胞毒性。有趣的是，15o 和 15r 能诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，并破坏线粒体膜电位。此外，这些共轭物分别在 2 μM 和 1 μM 的浓度下会导致 HT-29 细胞凋亡，同时也会增强 ROS 的总产生量以及线粒体产生的 ROS。免疫荧光和 Western 印迹检测显示，这些共轭物降低了参与结直肠癌 β-catenin通路的 PI3K-P85、β-catenin、TAB-182、β-actin、AXIN-2 和 NF-κB 标记物的表达水平。15r 和 15o 的硅学对接研究结果进一步证实了它们对 PI3K 和坦克酶的双重抑制作用。有趣的是，根据分子动力学模拟的计算结果，这些共轭物具有适当的 ADME 毒性参数，因为我们发现这些抑制剂（15r）会影响 4OA7 和 3L54 蛋白的构象灵活性。

  DOI：

  10.3390/molecules27217642

文献信息

• Design, Synthesis, and Potent Anticancer Activity of Novel Indole-Based Bcl-2 Inhibitors
  作者：Ahmed M. Almehdi、Sameh S. M. Soliman、Abdel-Nasser A. El-Shorbagi、Andrew D. Westwell、Rania Hamdy

  DOI：10.3390/ijms241914656

  日期：——

  for their anticancer activity against Bcl-2-expressing cancer cell lines. The binding affinity, safety profile, cell cycle arrest, and apoptosis effects of the compounds were tested. The designed compounds exhibited potent inhibitory activity at sub-micromolar IC50 concentrations against MCF-7, MDA-MB-231, and A549 cell lines. Notably, U2 and U3 demonstrated the highest activity, particularly against

  BcL-2 家族在调节细胞凋亡中发挥着至关重要的作用，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，设计、合成了一系列基于吲哚的化合物 U1-6，并评估了它们对表达 BcL-2 的癌细胞系的抗癌活性。测试了化合物的结合亲和力、安全性、细胞周期停滞和细胞凋亡效应。设计的化合物在亚微摩尔 IC50 浓度下对 MCF-7、MDA-MB-231 和 A549 细胞系表现出有效的抑制活性。值得注意的是，U2 和 U3 显示出最高的活性，特别是针对 MCF-7 细胞。使用 ELISA 结合测定法，U2 和 U3 分别显示出潜在的 BCL-2 抑制活性，IC50 值为 1.2 ± 0.02 和 11.10 ± 0.07 µM，而用作阳性对照的棉酚的 IC50 值为 0.62 ± 0.01 µM。分子对接分析表明化合物 U2 在 BcL-2 结合位点通过氢键、π-π 堆积和疏水相互作用实现稳定的相互作用。此外，U2