6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(1H)-酮 | 1628317-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(1H)-酮
• 英文名称: 6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1628317-84-9
• 化学式: C₈H₅F₃N₂OS
• 分子量: 234.202
• InChiKey: MPAWLCWXJREENO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(1H)-酮 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-(4-methoxybenzylamino)-3-(dimethylphosphoryl)phenethyl)4-methyl-S-((4-(6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)piperidin-yl)methyl)-1H-indole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE ET DE THIÉNOPYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了抑制menin与其上游或下游信号分子相互作用的化合物和方法，包括但不限于MLL1、MLL2和MLL融合致癌蛋白。本公开的化合物可用于治疗与MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和menin之一或多个相关的各种癌症和其他疾病的方法。

  公开号：

  WO2016040330A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-5-(2,2,2-trifluoroethyl)thiophene-3-carboxylate 在 甲酸铵 作用下， 以 formamide 为溶剂， 反应 18.0h， 以18.3 g的产率得到6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE MENIN-MLL INTERACTION
  [FR] INHIBITEURS DE L'INTERACTION MÉNINE-MLL

  摘要：

  本发明涉及抑制menin与MLL和MLL融合蛋白相互作用的抑制剂，含有这些抑制剂的药物组合物，以及它们在治疗由menin-MLL相互作用介导的癌症和其他疾病中的应用。

  公开号：

  WO2017112768A1

文献信息

• Property Focused Structure-Based Optimization of Small Molecule Inhibitors of the Protein–Protein Interaction between Menin and Mixed Lineage Leukemia (MLL)
  作者：Dmitry Borkin、Jonathan Pollock、Katarzyna Kempinska、Trupta Purohit、Xiaoqin Li、Bo Wen、Ting Zhao、Hongzhi Miao、Shirish Shukla、Miao He、Duxin Sun、Tomasz Cierpicki、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01305

  日期：2016.2.11

  Development of potent small molecule inhibitors of protein–protein interactions with optimized druglike properties represents a challenging task in lead optimization process. Here, we report synthesis and structure-based optimization of new thienopyrimidine class of compounds, which block the protein–protein interaction between menin and MLL fusion proteins that plays an important role in acute leukemias

  开发具有优化的类药物特性的有效的小分子蛋白相互作用抑制剂在铅优化过程中是一项艰巨的任务。在这里，我们报道了新的硫代嘧啶类化合物的合成和基于结构的优化，这些化合物阻断了脑膜素和MLL融合蛋白之间的蛋白-蛋白相互作用，该蛋白在具有MLL易位的急性白血病中起重要作用。通过对引入铅化合物1（MI-136）吲哚环的取代基进行系统研究，我们对活性和类药物性质进行了同时优化，以鉴定适合在小鼠体内进行研究的化合物。这项工作导致了化合物27的鉴定（MI-538），其活性，选择性，极性和药代动力学特征显着超过1，并且在MLL白血病小鼠模型中显示出明显的作用。这项研究报告了Menin-MLL抑制剂的详细结构-活性和结构-性质关系，表明了优化蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂以用于潜在治疗应用的挑战。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE ET DE THIÉNOPYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2016040330A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present disclosure provides compounds and methods for inhibiting the interaction of menin with its upstream or downstream signaling molecules including but not limited to MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins. Compounds of the disclosure may be used in methods for the treatment of a wide variety of cancers and other diseases associated with one or more of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and menin.

  本公开提供了抑制menin与其上游或下游信号分子相互作用的化合物和方法，包括但不限于MLL1、MLL2和MLL融合致癌蛋白。本公开的化合物可用于治疗与MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和menin之一或多个相关的各种癌症和其他疾病的方法。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES COMPOSÉS THIÉNOPYRIMIDINE ET THIÉNOPYRIDINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014164543A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates generally to thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use thereof. In particular embodiments, the present invention provides compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use to inhibit the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins (e.g., for the treatment of leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and/or menin).

  本发明通常涉及噻吩嘧啶和噻吩吡啶类化合物及其使用方法。在特定实施例中，本发明提供包含噻吩嘧啶和噻吩吡啶类化合物的组合物和使用方法，以抑制Menin与MLL1、MLL2和MLL融合癌基因蛋白的相互作用（例如，用于治疗白血病、实体肿瘤和其他依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和/或Menin活性的疾病）。
• Compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US09216993B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  The present disclosure relates generally to thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof. In particular embodiments, the present disclosure provides compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine compounds of Formula 4: and methods of use to inhibit the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins.

  本公开涉及噻吩嘧啶和噻吩吡啶化合物及其使用方法。在特定实施例中，本公开提供了包含式4的噻吩嘧啶和噻吩吡啶化合物的组合物，以及使用方法，用于抑制Menin与MLL1、MLL2和MLL融合癌基因蛋白的相互作用。
• COMPOSITIONS COMPRISING THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160046647A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates generally to thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use thereof. In particular embodiments, the present invention provides compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use to inhibit the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins (e.g., for the treatment of leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and/or menin).

  本发明涉及噻吩嘧啶和噻吩啶类化合物及其使用方法。在特定实施例中，本发明提供包含噻吩嘧啶和噻吩啶类化合物的组合物以及使用方法，以抑制Menin与MLL1、MLL2和MLL融合癌蛋白的相互作用（例如，用于治疗依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和/或Menin活性的白血病、实体癌和其他疾病）。