spiro[pyrrolidine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-1-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: spiro[pyrrolidine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-1-acetamide
• 英文别名: 2-Spiro[adamantane-2,2'-pyrrolidine]-1'-ylacetamide；2-spiro[adamantane-2,2'-pyrrolidine]-1'-ylacetamide
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O
• 分子量: 248.368
• InChiKey: IORXCCOQDJDBMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[pyrrolidine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-1-acetamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以76 %的产率得到1-(2-aminoethyl)spiro[pyrrolidine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]
  参考文献：
  名称：

  A Study of the Activity of Adamantyl Amines against Mutant Influenza A M2 Channels Identified a Polycyclic Cage Amine Triple Blocker, Explored by Molecular Dynamics Simulations and Solid‐State NMR**

  摘要：

  摘要 我们比较了57种金刚烷胺及其类似物对具有丝氨酸-31 M2质子通道（通常称为WT M2通道，对金刚烷胺敏感）的甲型流感病毒的抗流感病毒效力。我们还测试了其中一部分化合物对金刚烷胺耐药的 L26F、V27A、A30T、G34E M2 突变通道病毒的抑制作用。四种化合物在体外抑制 WT M2 病毒的效力为中等纳摩尔，27 种化合物的效力为亚微摩尔至低微摩尔。有几种化合物在体外以亚微摩尔至低微摩尔的效力抑制 L26F M2 病毒，但根据电生理学（EP）测定，只有三种化合物阻断了 L26F M2 介导的质子电流。通过 EP 试验发现，一种化合物是 WT、L26F 和 V27A M2 通道的三重阻断剂，但在体外不抑制 V27A M2 病毒；一种化合物在体外抑制 WT、L26F 和 V27A M2，但不阻断 V27A M2 通道。一种化合物通过 EP 只阻断了 L26F M2 通道，但没有抑制病毒复制。分子动力学模拟显示，这种三重阻断剂化合物的长度与利曼他定相当，但由于其周长更大，可以结合并阻断 V27A M2 通道，而 MAS NMR 则显示了该化合物与 M2(18-60) WT 或 L26F 或 V27A 的相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300182
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙酰胺 、 spiro3,7>decane> 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以34 %的产率得到spiro[pyrrolidine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-1-acetamide
  参考文献：
  名称：

  A Study of the Activity of Adamantyl Amines against Mutant Influenza A M2 Channels Identified a Polycyclic Cage Amine Triple Blocker, Explored by Molecular Dynamics Simulations and Solid‐State NMR**

  摘要：

  摘要 我们比较了57种金刚烷胺及其类似物对具有丝氨酸-31 M2质子通道（通常称为WT M2通道，对金刚烷胺敏感）的甲型流感病毒的抗流感病毒效力。我们还测试了其中一部分化合物对金刚烷胺耐药的 L26F、V27A、A30T、G34E M2 突变通道病毒的抑制作用。四种化合物在体外抑制 WT M2 病毒的效力为中等纳摩尔，27 种化合物的效力为亚微摩尔至低微摩尔。有几种化合物在体外以亚微摩尔至低微摩尔的效力抑制 L26F M2 病毒，但根据电生理学（EP）测定，只有三种化合物阻断了 L26F M2 介导的质子电流。通过 EP 试验发现，一种化合物是 WT、L26F 和 V27A M2 通道的三重阻断剂，但在体外不抑制 V27A M2 病毒；一种化合物在体外抑制 WT、L26F 和 V27A M2，但不阻断 V27A M2 通道。一种化合物通过 EP 只阻断了 L26F M2 通道，但没有抑制病毒复制。分子动力学模拟显示，这种三重阻断剂化合物的长度与利曼他定相当，但由于其周长更大，可以结合并阻断 V27A M2 通道，而 MAS NMR 则显示了该化合物与 M2(18-60) WT 或 L26F 或 V27A 的相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300182

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：BRIGHAM YOUNG UNIVERSITY

  公开号：US20150368196A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Compounds useful for treating and preventing viral infections including influenza are disclosed. Methods of treating or preventing viral infections, including influenza A infections are disclosed. Specifically, aminoadamantane derivatives that are structurally analogous to amantadine, including spirocyclic compounds, are provided for the treatment of amantadine-insensitive influenza infection in a subject.

  本文披露了用于治疗和预防包括流感在内的病毒感染的化合物。本文还披露了治疗或预防病毒感染，包括甲型流感感染的方法。具体而言，提供了与金刚烷胺结构类似的氨基金刚烷衍生物，包括螺环化合物，用于治疗对金刚烷胺不敏感的流感感染。
• US9840465B2
  申请人：——

  公开号：US9840465B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV BRIGHAM YOUNG

  公开号：WO2014121170A2

  公开（公告）日：2014-08-07

  Compounds useful for treating and preventing viral infections including influenza are disclosed. Methods of treating or preventing viral infections, including influenza A infections are disclosed.
• A Study of the Activity of Adamantyl Amines against Mutant Influenza A M2 Channels Identified a Polycyclic Cage Amine Triple Blocker, Explored by Molecular Dynamics Simulations and Solid‐State NMR**
  作者：Μarianna Stampolaki、Anja Hoffmann、Kumar Tekwani、Kyriakos Georgiou、Christina Tzitzoglaki、Chunlong Ma、Stefan Becker、Patrick Schmerer、Kristin Döring、Ioannis Stylianakis、Andreea L. Turcu、Jun Wang、Santiago Vázquez、Loren B. Andreas、Michaela Schmidtke、Antonios Kolocouris

  DOI：10.1002/cmdc.202300182

  日期：2023.8.15

  We compared the anti‐influenza potencies of 57 adamantyl amines and analogs against influenza A virus with serine‐31 M2 proton channel, usually termed as WT M2 channel, which is amantadine sensitive. We also tested a subset of these compounds against viruses with the amantadine‐resistant L26F, V27A, A30T, G34E M2 mutant channels. Four compounds inhibited WT M2 virus in vitro with mid‐nanomolar potency, with 27 compounds showing sub‐micromolar to low micromolar potency. Several compounds inhibited L26F M2 virus in vitro with sub‐micromolar to low micromolar potency, but only three compounds blocked L26F M2‐mediated proton current as determined by electrophysiology (EP). One compound was found to be a triple blocker of WT, L26F, V27A M2 channels by EP assays, but did not inhibit V27A M2 virus in vitro, and one compound inhibited WT, L26F, V27A M2 in vitro without blocking V27A M2 channel. One compound blocked only L26F M2 channel by EP, but did not inhibit virus replication. The triple blocker compound is as long as rimantadine, but could bind and block V27A M2 channel due to its larger girth as revealed by molecular dynamics simulations, while MAS NMR informed on the interaction of the compound with M2(18–60) WT or L26F or V27A.

  摘要 我们比较了57种金刚烷胺及其类似物对具有丝氨酸-31 M2质子通道（通常称为WT M2通道，对金刚烷胺敏感）的甲型流感病毒的抗流感病毒效力。我们还测试了其中一部分化合物对金刚烷胺耐药的 L26F、V27A、A30T、G34E M2 突变通道病毒的抑制作用。四种化合物在体外抑制 WT M2 病毒的效力为中等纳摩尔，27 种化合物的效力为亚微摩尔至低微摩尔。有几种化合物在体外以亚微摩尔至低微摩尔的效力抑制 L26F M2 病毒，但根据电生理学（EP）测定，只有三种化合物阻断了 L26F M2 介导的质子电流。通过 EP 试验发现，一种化合物是 WT、L26F 和 V27A M2 通道的三重阻断剂，但在体外不抑制 V27A M2 病毒；一种化合物在体外抑制 WT、L26F 和 V27A M2，但不阻断 V27A M2 通道。一种化合物通过 EP 只阻断了 L26F M2 通道，但没有抑制病毒复制。分子动力学模拟显示，这种三重阻断剂化合物的长度与利曼他定相当，但由于其周长更大，可以结合并阻断 V27A M2 通道，而 MAS NMR 则显示了该化合物与 M2(18-60) WT 或 L26F 或 V27A 的相互作用。