Methyl 4-[(6-hydroxy-3-oxo-1-benzofuran-2-ylidene)methyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: Methyl 4-[(6-hydroxy-3-oxo-1-benzofuran-2-ylidene)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₇H₁₂O₅
• mdl: MFCD04145357
• 分子量: 296.279
• InChiKey: WKCCLTCDMHZBDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-2H-苯并呋喃-3-酮 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Methyl 4-[(6-hydroxy-3-oxo-1-benzofuran-2-ylidene)methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗伊立替康所致迟发性腹泻的新型羧酸酯酶 2 抑制剂的设计、合成和生物学评价研究

  摘要：

  人羧酸酯酶2（hCES2A）是分布在小肠和结肠中最重要的丝氨酸水解酶之一，在多种前药和酯的水解中起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，抑制hCES2A可以有效减轻一些hCES2A底物药物引起的副作用，包括抗癌药物伊立替康引起的迟发性腹泻。尽管如此，仍然缺乏适用于伊立替康引起的迟发性腹泻的选择性且有效的抑制剂。经过内部文库筛选，确定先导化合物01对hCES2A具有强效抑制作用，进一步优化得到对hCES2A具有强效抑制活性（IC 50 = 5.02 ± 0.67 μM）和高选择性的LK-44 。分子对接和分子动力学模拟表明LK-44可以与hCES2A活性空腔周围的氨基酸形成稳定的氢键。抑制动力学研究结果表明， LK-44以混合抑制方式抑制hCES2A介导的FD水解， K i值为5.28 μM。值得注意的是，根据 MTT 测定， LK-44对 HepG2 细胞表现出低毒性。重要的是，体内研究表

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106625