法西普隆 | 106100-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]嘧啶
• 中文名称: 法西普隆
• 英文名称: RU 33203
• 英文别名: 6-ethyl-7-methoxy-5-methyl-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)imidazo[1,2,a]pyrimidine；6-ethyl-7-methoxy-5-methyl-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine；Fasiplon；3-(6-ethyl-7-methoxy-5-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)-5-methyl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 106100-65-6
• 化学式: C₁₃H₁₅N₅O₂
• 分子量: 273.294
• InChiKey: MEBYKPLMXIRYRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-177 °C
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  法西普隆 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 生成 3-(3-Bromo-6-ethyl-7-methoxy-5-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)-5-methyl-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  TULLY, W. ROGER;GARDNER, COLIN R.;GILLESPIE, ROGER J.;WESTWOOD, ROBERT, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 2060-2067

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-ethyl-7-methoxy-5-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 法西普隆
  参考文献：
  名称：

  2-(Oxadiazolyl)- and 2-(thiazolyl)imidazo[1,2-a]pyrimidines as agonists and inverse agonists at benzodiazepine receptors

  摘要：

  Oxadiazoles, like the benzoyl group in a series of imidazo[1,2-alpha]pyrimidines, have been found to be metabolically stable alternatives to ester groups in benzodiazepine-receptor ligands. This change has lead to a number of compounds which bind to the receptors and which exhibit potent agonist activity in a food-motivated conflict test thought to predict anxiolytic properties. Compounds 4, 5, and 13 were equipotent with chlordiazepoxide but showed little or no myorelaxant effects. Replacing the oxadiazole group by thiazole gave compounds such as 23 which binds to the benzodiazepine receptor but exhibits the intrinsic activity of a partial inverse agonist in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm00111a021

文献信息

• 2-(1,2,4-oxadiazol-5-yl) and
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04703049A1

  公开（公告）日：1987-10-27

  Novel compounds selected from the group consisting of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of 1,2,4-oxadiazol-5-yl and 1,3,4-thiadiazol-2-yl, both optionally substituted with alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkenyl of 2 to 5 carbon atoms and 1,2,4-oxadiazol-3-yl and 1,3,4-oxadiazol-2-yl, both optionally substituted with alkenyl of 2 to 5 carbon atoms, alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkyl of 1 to 3 carbon atoms substituted with at least one fluorine, R.sub.2 and R.sub.3 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 3 carbon atoms and alkenyl of 2 to 5 carbon atoms or together form alkylene of 3 to 5 carbon atoms, X is selected from the group consisting of --O-- and --S--, R.sub.4 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having anxiolytic sedative and hypnotic activity and a novel process and novel intermediates therefor.

  从以下组中选择的新化合物，其化学式为##STR1##其中R.sub.1选自1,2,4-噁唑啉-5-基和1,3,4-噻二唑-2-基，两者均可用1至3个碳原子的烷基或2至5个碳原子的烯基取代，以及1,2,4-噁唑啉-3-基和1,3,4-噁唑啉-2-基，两者均可用2至5个碳原子的烯基，1至3个碳原子的烷基或至少一个氟取代的1至3个碳原子的烷基取代，R.sub.2和R.sub.3分别选自氢、1至3个碳原子的烷基和2至5个碳原子的烯基，或者一起形成3至5个碳原子的烷基，X选自--O--和--S--，R.sub.4为1至3个碳原子的烷基，以及其无毒、药学上可接受的酸盐，具有抗焦虑、镇静和催眠活性，以及用于其制备的新工艺和新中间体。
• COMPOSITIONS FOR REDUCING RISK OF ADVERSE EVENTS CAUSED BY DRUG-DRUG INTERACTIONS
  申请人：JENKINS Thomas E.

  公开号：US20120232066A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present disclosure provides a composition comprising a GABA A agonist and a GI enzyme inhibitor. The present disclosure also provides a composition comprising (a) a GI enzyme inhibitor and (b) a first drug that interacts with a second drug to produce an adverse effect when the second drug is co-ingested as a GI enzyme-cleavable prodrug with the first drug. Such an interaction can be additive or synergistic.

  本公开提供一种包含GABAA激动剂和GI酶抑制剂的组合物。本公开还提供一种包含（a）GI酶抑制剂和（b）第一药物的组合物，当第二药物以GI酶可切割的前药形式与第一药物共同摄入时，第一药物与第二药物相互作用产生不良效应。这种相互作用可以是加成的或协同的。
• Imidazo /1,2-a/ pyrimidines et leurs sels avec les acides, procédé et intermédiaires de préparation, application comme médicaments et compositions les renfermant
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0197230A1

  公开（公告）日：1986-10-15

  L'invention concerne les composés (I) : où R, représente un groupement 1,2,4-oxadiazol-5-yl ou 1,3,4-thiadiazol-2-yl éventuellement substitué par alkyl (1-3c) ou alkényl (2-5c) ou un groupement 1,2,4-oxadiazol-3-yl ou 1,3,4-oxadiazol-2-yl éventuellement substitué par alkyl (1-3c) lui-même éventuellement fluoré, ou par alkényle (2-5c), -R2, R3 sont hydrogène, alkyl (1-3c), alkényl (2-5c) ou R2 et R3 forment ensemble un radical alkylène renfermant (3-5c), -X est oxygène ou soufre, -R4 est alkyle (1-3c), leurs sels avec les acides, leur préparation, leur application comme médicaments notamment anxiolytiques et les compositions les renfermant.

  本发明涉及化合物 (I)： 其中 R 代表可选被烷基（1-3c）或烯基（2-5c）取代的 1,2,4-噁二唑-5-基或 1,3,4-噻二唑-2-基，或可选被烷基（1-3c）本身氟化取代的 1,2,4-噁二唑-3-基或 1,3,4-噁二唑-2-基，或可选被烯基（2-5c）取代的 1,2,4-噁二唑-3-基或 1,3,4-噁二唑-2-基、 -R2和R3是氢、烷基（1-3c）、烯基（2-5c）或R2和R3共同形成含有（3-5c）的亚烷基、 -X是氧或硫、 -R4为烷基（1-3c）、 它们与酸的盐类、它们的制备、它们作为药物（尤其是抗焦虑药）的用途以及含有它们的组合物。
• Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus
  申请人：Menlo Therapeutics Inc.

  公开号：US10278953B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention relates to methods for treating pruritus with NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. In addition, the invention encompasses treatment of a pruritus-associated condition with serlopitant and an additional antipruritic agent, and the use of serlopitant as a sleep aid, optionally in combination with an additional sleep-aiding agent.

  本发明涉及用NK-1受体拮抗剂如塞洛匹坦治疗瘙痒症的方法。本发明还涉及包含 NK-1 受体拮抗剂如塞洛匹坦的药物组合物。此外，本发明还包括用塞洛匹坦和另一种止痒剂治疗与瘙痒有关的病症，以及将塞洛匹坦用作助眠剂，可选择与另一种助眠剂联合使用。
• Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
  申请人：Menlo Therapeutics Inc.

  公开号：US10278952B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention relates to methods for treating pruritus with NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. In addition, the invention encompasses treatment of a pruritus-associated condition with serlopitant and an additional antipruritic agent, and the use of serlopitant as a sleep aid, optionally in combination with an additional sleep-aiding agent.

  本发明涉及用NK-1受体拮抗剂如塞洛匹坦治疗瘙痒症的方法。本发明还涉及包含 NK-1 受体拮抗剂如塞洛匹坦的药物组合物。此外，本发明还包括用塞洛匹坦和另一种止痒剂治疗与瘙痒有关的病症，以及将塞洛匹坦用作助眠剂，可选择与另一种助眠剂联合使用。