法那帕奈 | 161605-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 法那帕奈
• 英文名称: Fanapanel
• 英文别名: [1,2,3,4-tetrahydro-7-morpholinyl-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)quinoxalin-1-yl]methyl-phosphonate；[(6-trifluoromethyl-7-morpholino-quinoxaline-2,3-dion)-1-yl]-methanephosphonic acid；[7-morpholin-4-yl-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-4H-quinoxalin-1-yl]methylphosphonic acid
• CAS: 161605-73-8
• 化学式: C₁₄H₁₅F₃N₃O₆P
• 分子量: 409.259
• InChiKey: WZMQMKNCWDCCMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.615±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Fanapanel (ZK200775) 是一种高选择性AMPA拮抗剂。

靶点

• AMPAR

体外研究

• 在皮层切片测定中，ZK200775 对 quisqualate、kainate 和 NMDA 的 Ki 值分别为 3.2 nM、100 nM 和 8.5 μM。在延缓扩散试验中，它对 quisqualate、kainate、NMDA 和 glycine 的 IC50 值分别为 200 nM、76 nM、13 μM 和 18 μM [1]。

体内研究

• ZK200775 在体内的剂量为 2.9 (1.7–4.6) mg/kg i.v. 和 1.6 (1.3–2.0) mg/kg i.v.，可以提高 AMPA 和 kainate 引发的阵挛性癫痫发作阈值。相比之下，NMDA 引发的癫痫发作阈值在剂量为 24.1 (21.9–26.5) mg/kg i.v. 时才被升高，并且这会影响旋转棒测试中的运动协调能力，ED50 为 14.6 (12.1–17.6) mg/kg。在遗传性痉挛大鼠中，ZK200775 在 10 和 30 mg/kg i.v. 的剂量下可以减少肌肉张力。
• ZK200775 在剂量为 3.0 mg/kg 时可显著降低尼古丁（0.6 mg/kg）引起的多巴胺 (DA) 释放，在 NAcc 中效果尤为明显。而在剂量为 1.5 和 6.0 mg/kg 时，ZK200775 单独使用对 DA 释放和局部微透析装置 (LMA) 没有影响。
• ZK200775 对 AMPA 受体的选择性是 NMDA 受体的 34 倍，并且没有与尼古丁受体结合的能力。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(6-trifluoromethyl-7-morpholinoquinoxaline-2,3-dion)-1-yl]methanephosphonic acid diethyl ester 生成 法那帕奈
  参考文献：
  名称：

  Quinoxalinedione derivatives, their production and use in pharmaceutical

  摘要：

  公式I的化合物被描述为 ##STR1## 其中R.sup.1，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8具有申请中提到的含义，以及它们在制药剂中的生产和使用。

  公开号：

  US05750525A1

文献信息

• 1H-QUINAZOLINE-2,4-DIONES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20130296332A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范所定义，它们的制备，它们作为药物的用途，以及含有它们的药物组合物。此外，还公开了制造公式(I)化合物的中间体和包含公式(I)化合物的组合物。
• [DE] NEUE CHINOXALINDIONDERIVATIVE, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG IN ARZNEIMITTELN<br/>[EN] QUINOXALINDIONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN DRUGS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE QUINOXALINEDIONE, LEUR FABRICATION ET LEUR UTILISATION DANS DES MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1994025469A1

  公开（公告）日：1994-11-10

  (DE) Es werden Verbindungen der Formel (I) beschrieben, worin R1, R5, R6, R7 und R8 die in der Anmeldung genannten Bedeutungen haben sowie deren Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln.(EN) Described are compounds of formula (I) in which R1, R5, R6, R7 and R8 are as defined in the application, plus their preparation and their use in drugs.(FR) On décrit des composés de formule (I), dans laquelle R1, R5, R6, R7 et R8 ont les significations indiquées dans la description, ainsi que leur fabrication et leur utilisation dans des médicaments.

  （DE）本文描述了公式（I）的化合物，其中R1、R5、R6、R7和R8如申请中所定义，以及它们的制备和在药物中的使用。 （EN）本文描述了公式（I）的化合物，其中R1、R5、R6、R7和R8如申请中所定义，以及它们的制备和在药物中的使用。 （FR）本文描述了公式（I）的化合物，其中R1、R5、R6、R7和R8如描述中所定义，以及它们的制备和在药物中的使用。
• 1H-Quinazoline-2,4-Diones
  申请人：Allgeier Hans

  公开号：US20080153836A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式（I）的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范中所定义，它们的制备，它们作为药物的用途以及含有它们的药物组合物。此外，还揭示了制造公式（I）化合物的中间体和包含公式（I）化合物的组合物。
• 1H-QUINAZ0LINE-2,4-DIONES
  申请人：ALLGEIER Hans

  公开号：US20100144747A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范中所定义，它们的制备，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。此外，还披露了制备式(I)化合物的中间体和包含式(I)化合物的组合物。
• DEPOT SYSTEMS COMPRISING GLATIRAMER OR A PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Marom Ehud

  公开号：US20120015891A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention provides long acting parenteral pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of glatiramer. In particular, the present invention provides a long acting pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of glatiramer acetate in depot form suitable for administering at a medically acceptable location in a subject in need thereof. The depot form is suitable for subcutaneous or intramuscular implantation or injection.

  本发明提供了长效肌注制剂，包括治疗有效量的格拉替麦。特别地，本发明提供了一种长效制剂，包括治疗有效量的醋酸格拉替麦，以沉积物形式适合于在需要的患者的医学可接受部位进行给药。该沉积物形式适合于皮下或肌肉植入或注射。