(E)-6-chloro-3-(4-fluoro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one | 1421505-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-6-chloro-3-(4-fluoro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: (3E)-6-chloro-3-[(4-fluorophenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 1421505-78-3
• 化学式: C₁₅H₉ClFNO
• 分子量: 273.694
• InChiKey: RNOAOYLUGGSORJ-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-chloro-3-(4-fluoro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one 、 ethyl 2-chloro-2-(2-cyclohexylhydrazono)acetate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以76%的产率得到ethyl 6-chloro-2′-cyclohexyl-4’-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2′,4′-dihydrospiro[indoline-3,3′-pyrazole]-5′-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53和MDM4-p53蛋白-蛋白相互作用小分子双重抑制剂的发现

  摘要：

  MDM2 和 MDM4 是 p53 的关键负调节因子，p53 是一种参与多种细胞过程（例如细胞周期和细胞凋亡）的重要蛋白质。毫不奇怪，p53 肿瘤抑制功能在过表达这两种蛋白质的肿瘤中失活。因此，MDM2 和 MDM4 都被认为是有效激活 p53 功能的重要治疗靶点。在此，我们介绍了我们对开发能够抑制 MDM2/4-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的螺吡唑啉羟吲哚小分子的研究。27种潜在的螺吡唑啉羟吲哚双重抑制剂的制备具有 MDM2 和 MDM4 蛋白的命中化合物的结构优化研究。在含有野生型 p53 和过表达 MDM2 和/或 MDM4 的癌细胞系中评估了目标化合物的抗增殖活性。SJSA-1 细胞中最活跃的化合物2q和3b通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并通过以浓度依赖性方式靶向 G0/G1 细胞周期检查点来控制细胞生长。通过免疫酶测定分析了五种最活跃的螺吡唑啉羟吲哚将 p53 从 MDM2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114637
• 作为产物：
  描述：

  6-氯氧化吲哚 、 对氟苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以43%的产率得到(E)-6-chloro-3-(4-fluoro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有理想理化特性和强抑制肝细胞癌生长活性的6-氟苄叉亚吲哚满酮的N'-烷基氨基磺酰基类似物

  摘要：

  据报道，亚苄基吲哚酮6-氯-3-（3'-三氟甲基亚苄基）-1,3-二氢吲哚-2-一（4）对肝细胞癌（HCC）表现出有效的选择性生长抑制作用。证实性证据支持多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制是一种可能的作用方式。然而，较差的物理化学性质4限制了它的赞助作为先导化合物。在这项研究中，对4的修饰进行了研究，以提高其效力和理化特性。发现带有3'- N-丙基氨基磺酰基取代基的6-氟亚苄基茚满酮3-12是有前途的替代品。化合物3-12 [6-氟-3-（3'-[N-丙基氨基磺酰基亚苄基] -1,3-二氢吲哚-2-1]的溶解度是4的十倍，并且对HCC细胞具有亚微摩尔的生长抑制活性。它具有凋亡作用，可抑制HuH7中多个RTK的磷酸化，其中对FGFR4和HER3的抑制作用尤为明显。在生理相关的原位HCC异种移植小鼠模型中，化合物3-12降低了肿瘤负荷。构效关系支持氟和N'-丙基氨基磺酰基部分在增强基于细胞的活性和

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500235

文献信息

• <i>N</i>′-Alkylaminosulfonyl Analogues of 6-Fluorobenzylideneindolinones with Desirable Physicochemical Profiles and Potent Growth Inhibitory Activities on Hepatocellular Carcinoma
  作者：Xiao Chen、Tianming Yang、Amudha Deivasigamani、Muthu K. Shanmugam、Kam-Man Hui、Gautam Sethi、Mei-Lin Go

  DOI：10.1002/cmdc.201500235

  日期：2015.9

  aim of improving its potency and physicochemical profile. The 6‐fluorobenzylideneindolinone 3‐12 bearing a 3′‐N‐propylaminosulfonyl substituent was found to be a promising substitute. Compound 3‐12 [6‐fluoro‐3‐(3′‐N‐propylaminosulfonylbenzylidene)‐1,3‐dihydroindol‐2‐one] was found to be tenfold more soluble than 4 and to have sub‐micromolar growth inhibitory activities on HCC cells. It is apoptogenic

  据报道，亚苄基吲哚酮6-氯-3-（3'-三氟甲基亚苄基）-1,3-二氢吲哚-2-一（4）对肝细胞癌（HCC）表现出有效的选择性生长抑制作用。证实性证据支持多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制是一种可能的作用方式。然而，较差的物理化学性质4限制了它的赞助作为先导化合物。在这项研究中，对4的修饰进行了研究，以提高其效力和理化特性。发现带有3'- N-丙基氨基磺酰基取代基的6-氟亚苄基茚满酮3-12是有前途的替代品。化合物3-12 [6-氟-3-（3'-[N-丙基氨基磺酰基亚苄基] -1,3-二氢吲哚-2-1]的溶解度是4的十倍，并且对HCC细胞具有亚微摩尔的生长抑制活性。它具有凋亡作用，可抑制HuH7中多个RTK的磷酸化，其中对FGFR4和HER3的抑制作用尤为明显。在生理相关的原位HCC异种移植小鼠模型中，化合物3-12降低了肿瘤负荷。构效关系支持氟和N'-丙基氨基磺酰基部分在增强基于细胞的活性和
• BENZYLIDENE-INDOLINONE COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE
  申请人：GO Mei Lin

  公开号：US20130035364A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds of general formula I: wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 3a , R 3b and X are as defined herein are tyrosine kinase inhibitors and are useful for the treatment of various diseases and conditions, for example cancer.

  通式I的化合物： 其中 R 1a ，R 1b ，R 2 ，R 3a ，R 3b 和X如本文所定义的那样是酪氨酸激酶抑制剂，对于治疗各种疾病和病况，例如癌症，是有用的。
• US8877946B2
  申请人：——

  公开号：US8877946B2

  公开（公告）日：2014-11-04
• Discovery of MDM2-p53 and MDM4-p53 protein-protein interactions small molecule dual inhibitors
  作者：Margarida Espadinha、Elizabeth A. Lopes、Vanda Marques、Joana D. Amaral、Daniel J.V.A. dos Santos、Mattia Mori、Simona Daniele、Rebecca Piccarducci、Elisa Zappelli、Claudia Martini、Cecília M.P. Rodrigues、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114637

  日期：2022.11

  oxindole small molecules able to inhibit MDM2/4-p53 protein-protein interactions (PPIs). Twenty-seven potential spiropyrazoline oxindole dual inhibitors were prepared based on in silico structural optimization studies of a hit compound with MDM2 and MDM4 proteins. The antiproliferative activity of the target compounds was evaluated in cancer cell lines harboring wild-type p53 and overexpressing MDM2 and/or

  MDM2 和 MDM4 是 p53 的关键负调节因子，p53 是一种参与多种细胞过程（例如细胞周期和细胞凋亡）的重要蛋白质。毫不奇怪，p53 肿瘤抑制功能在过表达这两种蛋白质的肿瘤中失活。因此，MDM2 和 MDM4 都被认为是有效激活 p53 功能的重要治疗靶点。在此，我们介绍了我们对开发能够抑制 MDM2/4-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的螺吡唑啉羟吲哚小分子的研究。27种潜在的螺吡唑啉羟吲哚双重抑制剂的制备具有 MDM2 和 MDM4 蛋白的命中化合物的结构优化研究。在含有野生型 p53 和过表达 MDM2 和/或 MDM4 的癌细胞系中评估了目标化合物的抗增殖活性。SJSA-1 细胞中最活跃的化合物2q和3b通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并通过以浓度依赖性方式靶向 G0/G1 细胞周期检查点来控制细胞生长。通过免疫酶测定分析了五种最活跃的螺吡唑啉羟吲哚将 p53 从 MDM2