6,9-Difluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione | 2135-17-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6,9-Difluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 2135-17-3
• 化学式: C₂₂H₂₈F₂O₅
• 分子量: 410.5
• InChiKey: WXURHACBFYSXBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-240°C
• 沸点：
  569.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1621 (estimate)
• 溶解度：
  在醋酸中的溶解度为10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937229000
• RTECS号：
  TU3832000
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

甾体药物氟米松作为一种中等强度局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素。其C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松难以经皮吸收，因此即使在很低浓度下也能产生药效。水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，并有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。将其与氟米松合用时，可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，加快并增强其药效。

尽管氟米松经皮吸收在极端条件下仍然微乎其微，但与水杨酸联合使用会增加其吸收率。当氟米松和水杨酸广泛、多次应用于患者皮肤时，偶尔可能会观察到肾上腺皮质机能的轻微下降。然而，从油膏中渗透入皮肤的水杨酸量很少，即使每天在大面积患病皮肤上使用1.3克的大剂量水杨酸，血浆中的浓度依然远低于引起系统毒性反应的水平。

作用：氟米松常常被制备为复方氟米松软膏，其成分由氟米松软膏与水杨酸组成。

适应症：适用于对皮质类固醇治疗有效的非感染性炎症性皮肤病，特别是与角化过度相关的疾病，如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、寻常型银屑病、扁平苔癣以及掌跖角化过度症。

使用方法：将氟米松以薄层涂于患处，并每日1～2次轻轻摩擦，必要时可覆盖有孔纱布。对于慢性皮肤病不应突然停止治疗，应逐步减少用量并换用缓和剂或轻效皮质固醇替代。

不良反应：短期使用可以起到消炎、光滑皮肤的作用，但用药过程中可能会产生局部性反应如接触性过敏、皮肤色素沉着、掩蔽感染、烧灼感、瘙痒、刺激感、干燥、毛囊炎、多毛症及痤疮疹。长期使用这种含外用皮质激素类药物的护肤品可能引起局部毛细血管扩张、类固醇痤疮、紫癜和过敏等不良反应。

禁忌症：对奥深软膏任何成分过敏者禁用氟米松。此外，禁止用于皮肤病毒感染（如水痘、接种疫苗后的皮疹、单纯疱疹、带状疱疹）、细菌感染、真菌感染、牛痘、梅毒、皮肤结核、红斑痤疮、口周围皮炎及寻常痤疮。

生物活性：Flumethasone是一种糖皮质激素受体激动剂，该复合物结合到核中导致各种基因激活和抑制。其靶点为糖皮质激素受体（）。

体内研究：氟米松（0.5 mg/100 kg 体重）处理小牛24小时后，降低胰岛素依赖的葡萄糖利用。与Sodium ceftiofur联用处理患严重急性支气管肺炎的小牛，降低了死亡率，并加快了临床和血液学参数恢复到正常水平的速度。Flumethasone（5 mg）处理患酮症的小牛，对子宫疾病的恢复具有显著作用。同时增加血浆葡萄糖浓度、降低血清β-羟基丁酸和尿乙酰乙酸浓度。虽然实验组动物中的Flumethasone水平通常高于检测限，在Dexamethasone处理的小牛中其浓度低于相应的糖皮质激素水平。在小牛尿样中可检测到Flumethasone，且结合血浆皮质素传递蛋白时处于激活状态。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,9-Difluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 生成 Fluticasone 17beta-Carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  Anti-inflammatory androstane derivative

  摘要：

  根据本发明的一个方面，提供了一个公式(I)的化合物及其溶剂化物。还提供了含有该化合物的组合物、制备该化合物的过程以及其在治疗中的用途。

  公开号：

  US07101866B2

文献信息

• [EN] 6.ALPHA., 9.ALPHA.-DIFLUORO-17.ALPHA.-`(2-FURANYLCARBOXYL) OXY!-11.BETA.-HYDROXY-16.ALPHA.-METHYL-3-OXO-ANDROST-1,4,-DIENE-17-CARBOTHIOIC ACID S-FLUOROMETHYL ESTER AS AN ANTI-INFLAMMATORY AGENT<br/>[FR] 6.ALPHA., 9.ALPHA.-DIFLUORO-17.ALPHA.-`(2-FURANYLCARBOXYLE) OXY!-11.BETA.-HYDROXY-16.ALPHA.-METHYLE-3-OXO-ANDROST-1,4,-DIENE-17-ACIDE CARBOTHIOIQUE S-FLUOROMETHYLE ESTER UTILISE COMME AGENT ANTI INFLAMMATOIRE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2002012265A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  According to one aspect of the invention, there is provided a compound of formula (I) and solvates thereof. There are also provided compositions containing the compound, processes for preparing it, and its use in therapy.

  根据本发明的一个方面，提供了一个式(I)的化合物及其溶剂化物。还提供了含有该化合物的组合物，制备它的过程以及其在治疗中的应用。
• PROCESS FOR PREPARING FLUTICASONE PROPIONATE/FUROATE
  申请人：Solanki Kirtipalsinh

  公开号：US20140148593A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention relates to an improved process for the preparation of substituted Fluticasone derivatives. The invention also reveals the processes for the purification of Fluticasones and related intermediates to provide the highly pure product.

  本发明涉及一种改进的制备取代氟替卡松衍生物的过程。本发明还揭示了纯化氟替卡松和相关中间体的过程，以提供高度纯净的产物。
• Drugs Fut. 2007, 32, 12-16
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• WO2012029077A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Anti-inflammatory androstane derivative
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07101866B2

  公开（公告）日：2006-09-05

  According to one aspect of the invention, there is provided a compound of formula (I) and solvates thereof. There are also provided compositions containing the compound, processes for preparing it, and its use in therapy.

  根据本发明的一个方面，提供了一个公式(I)的化合物及其溶剂化物。还提供了含有该化合物的组合物、制备该化合物的过程以及其在治疗中的用途。