2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-ylboronic acid | 1416327-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-ylboronic acid
• 英文别名: [2-(Oxan-2-yl)indazol-4-yl]boronic acid；[2-(oxan-2-yl)indazol-4-yl]boronic acid
• CAS: 1416327-31-5
• 化学式: C₁₂H₁₅BN₂O₃
• 分子量: 246.074
• InChiKey: YERIQOPQYZSELE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-(4-甲烷磺酰基-哌嗪-1-甲基)-4-吗啉-4-基-噻吩并[3,2-D]嘧啶 、 2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-ylboronic acid 在 potassium phosphate 、 nickel(II) nitrate hexahydrate 、 三苯基膦 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 以79%的产率得到4-(6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  通过非官能化的三芳基镁酸锂中间体在非低温条件下实用合成PI3K抑制剂

  摘要：

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。

  DOI：

  10.1021/op3002992
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯胺 在 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 乙酸酐 作用下， 以 正庚烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-ylboronic acid 、 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl-4-boronic acid
  参考文献：
  名称：

  通过非官能化的三芳基镁酸锂中间体在非低温条件下实用合成PI3K抑制剂

  摘要：

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。

  DOI：

  10.1021/op3002992

文献信息

• A Practical Synthesis of a PI3K Inhibitor under Noncryogenic Conditions via Functionalization of a Lithium Triarylmagnesiate Intermediate
  作者：Qingping Tian、Zhigang Cheng、Herbert M. Yajima、Scott J. Savage、Keena L. Green、Theresa Humphries、Mark E. Reynolds、Srinivasan Babu、Francis Gosselin、David Askin、Isao Kurimoto、Norihiko Hirata、Mitsuhiro Iwasaki、Yasuharu Shimasaki、Takashi Miki

  DOI：10.1021/op3002992

  日期：2013.1.18

  We report a practical synthesis of PI3K inhibitor GDC-0941. The synthesis was achieved using a convergent approach starting from a thienopyrimidine intermediate through a sequence of formylation and reductive amination followed by Suzuki-Miyaura cross-coupling. Metalation of the thienopyrimidine intermediate involving the intermediacy of triarylmagnesiates allowed formylation under noncryogenic conditions

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。